组蛋白去乙酰化酶3特异性抑制剂RGFP966通过抑制神经细胞焦亡对创伤性脑损伤产生神经保护作用

摘要：

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）特异性抑制剂RGFP966对创伤性脑损伤（TBI）大鼠早期脑损伤的神经保护作用及其机制。方法:将48只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、TBI组、TBI+溶媒对照组、TBI+RGFP966组，每组12只。后3组大鼠采用液压冲击脑损伤法建立TBI模型，其中TBI+RGFP966组于造模后30 min经腹腔注射RGFP966（溶于1%DMSO中，剂量为10 mg/kg，2次/d，共给药3 d），TBI+溶媒对照组同期注射等量DMSO。于造模后第3天，分别应用改良神经功能缺损评分（mNSS）评估各组大鼠的神经功能，干湿重法检测各组大鼠损伤侧大脑皮层含水量，尼氏染色检测各组大鼠损伤侧额叶皮层组织中损伤神经元比例，免疫组化染色及Western blotting检测各组大鼠损伤侧额叶皮层组织中HDAC3及焦亡相关蛋白表达，ELISA法检测各组大鼠血清中炎性因子含量。结果:造模后第3天，与TBI+溶媒对照组比较，TBI+RGFP966组大鼠mNSS评分[(9.83±0.75)分
vs.(6.67±0.82)分]、脑组织含水量[(82.73±0.36)%
vs. (80.92±0.66)%]明显下降，损伤神经元比例[(75.60±7.44)%
vs. (55.87±4.10)%]明显下降，HDAC3蛋白表达明显下降（0.67±0.09
vs. 0.51±0.07），乙酰化H3、乙酰化H4蛋白表达明显上升（0.81±0.02
vs. 1.22±0.02；0.74±0.01
vs. 1.07±0.02），核因子-κB（NF-κB）（1.20±0.05
vs. 0.94±0.04）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）（0.72±0.02
vs. 0.40±0.03）、活性含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1、消皮素D N-末端片段（GSDMD-N）（0.71±0.03
vs. 0.52±0.01）蛋白表达明显下降，NF-κB、NLRP3免疫组化染色评分明显下降，肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-18含量明显下降，差异均有统计学意义（
P<0.05）。
结论:TBI后早期应用RGFP966干预可以减轻神经细胞焦亡和炎症反应，发挥神经保护作用，其机制可能与抑制NF-κB/NLRP3/GSDMD通路激活有关。

关键词：创伤性脑损伤、RGFP966、细胞焦亡、炎症反应

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资助基金：2021年度河南省科技攻关项目212102310673;2021年度河南省高等学校重点科研项目计划21A320056;He'nan Provincial Science and Technology Research Project in 2021212102310673;2021 Key Scientific Research Project Plan of Colleges and Universities in He'nan Province21A320056

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：875-883