齐墩果酸对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用机制研究

摘要：

目的:探讨齐墩果酸(OA)在蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠模型中抗氧化抗凋亡的作用及具体机制。方法:实验一：144只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、SAH组和SAH+20 mg/kg OA组3组，每组48只。采用标准的血管内穿刺法建立SAH模型，SAH+20 mg/kg OA组大鼠造模后1 h腹腔注射OA，假手术组进行同样的手术但不行穿孔。观察3组大鼠脑水肿情况、血脑屏障破坏程度、SAH分级和神经功能评分等多项早期脑损伤(EBI)指标，检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标，以及SAH后核因子相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)轴的激活及神经元凋亡情况。实验二：另取36只大鼠，按照随机数字表法分为假手术组、SAH模型组、假手术+阴性对照siRNA组、SAH+阴性对照siRNA组、假手术+Nrf siRNA组、SAH+ Nrf siRNA组，每组6只。假手术组处理方法、SAH造模方法同前；后4组大鼠SAH模型制作前24 h分别于大鼠侧脑室注射阴性对照siRNA或Nrf siRNA。检测6组大鼠Nrf2/HO-1轴下游凋亡相关因子的表达。结果:实验一：(1)与SAH组大鼠比较，SAH+20 mg/kg OA组大鼠SAH评分明显降低，神经功能评分及平衡木评分明显升高，脑组织含水量及伊文思蓝渗出率明显降低，差异均有统计学意义(
P<0.05)。(2)与SAH组比较，SAH+20 mg/kg OA组MDA水平明显降低，SOD、CAT和GSH-Px水平显著升高，差异均有统计学意义(
P<0.05)。(3)与SAH组相比，SAH+20 mg/kg OA组Nrf2、HO-1和Bcl-2表达均增加，凋亡相关因子细胞色素C、caspase-3和活化caspase 3的表达均降低，凋亡神经元数量减少，差异均有统计学意义(
P<0.05)。实验二：与SAH+阴性对照siRNA组比较，SAH+Nrf siRNA组HO-1和Bcl-2蛋白表达减少，细胞色素C、caspase-3、活化caspase 3表达增加，差异均有统计学意义(
P<0.05)。
结论:OA可以通过激活Nrf2/HO-1轴减少氧化应激反应及神经元凋亡的发生。

关键词：齐墩果酸、蛛网膜下腔出血、氧化应激、神经元凋亡、核因子相关因子2/血红素加氧酶-1轴

所属期刊栏目：19

资助基金：国家自然科学基金81971133;National Natural Science Foundation of China81971133

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：654-662