橙皮素对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中炎症反应的调控作用研究

摘要：

目的 探讨橙皮素对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中炎症反应的调控作用.方法 将96只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAH组、溶剂组和干预组,每组24只.后3组采用颈动脉穿刺法制备成大鼠SAH模型,其中干预组于术后30 min内用橙皮素[溶于5％二甲基亚砜(DMSO)中,浓度1 mg/100μL,剂量40 mg/kg]溶液灌胃,溶剂组则用等体积的5％DMSO溶液灌胃.术后24 h时,采用改良Garcia行为学评分评估各组大鼠的行为学表现,采用干湿重法检测两侧大脑半球脑组织含水量,采用免疫荧光染色检测小胶质细胞活化情况,采用Fluoro-Jade C染色评估脑组织神经元退化变性情况,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑组织中炎性因子白介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,采用Western blotting检测脑组织中核因子-κB(NF-κB)及磷酸化(p)-NF-κB蛋白的表达.结果 与溶剂组相比,干预组大鼠的改良Garcia行为学评分明显增高[(10.08±1.73)分vs.(13.83±1.70)分],左、右侧大脑半球脑组织含水量均明显降低[(81.44±1.05)％vs.(79.14±0.82)％;(80.55±1.55)％vs.(78.79±1.02)％],CD68阳性、离子钙结合蛋白1(Iba1)阳性小胶质细胞数量明显降低(30.17±1.04vs.10.67±0.75;29.33±1.16vs.12.00±0.41),退化变性的神经元数量明显降低(53.21±0.94vs.31.33±0.28),炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显降低[(429.88±106.32)pg/mLvs.(221.50±48.80)pg/mL;(1015.50±221.80)pg/mLvs.(448.11±93.40)pg/mL;(1021.75±149.17)pg/mLvs.(595.71±190.81)pg/mL],p-NF-κB/NF-κB比值明显降低(1.13±0.07vs.0.71±0.02),差异均有统计学意义(P<0.05).结论橙皮素可能通过抑制NF-κB通路减轻大鼠SAH后活化小胶质细胞介导的炎症反应,从而改善早期脑损伤时的神经功能障碍.

关键词：橙皮素、蛛网膜下腔出血、早期脑损伤、炎症反应

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资助基金：广东省科技计划项目2016A020215098 Science and Technology Project Foundation of Guangdong Province 2016A020215098

在线出版日期：2019-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：904-909