实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠紧密连接蛋白表达的变化研究

摘要：

目的 观察紧密连接蛋白在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠小脑中的表达变化,并探讨其相关病理机制. 方法 将24只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、EAE组(采用足垫皮内注射自身免疫性抗原构建大鼠EAE模型),免疫后第12天起持续记录大鼠的行为学评分,免疫后第23天取材行HE和坚牢蓝(LFB)染色观察大鼠小脑组织病理学变化,行免疫荧光染色评估小脑组织中紧密连接蛋白Occludin、ZO-1、Claudin-5的表达变化,行逆转录PCR和Western blotting检测小脑组织中星形胶质细胞表面标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和基质金属蛋白9(MMP9)mRNA和蛋白的表达变化. 结果 与正常对照组相比,免疫后第15～23天的EAE组大鼠行为学评分及组织病理学评分明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05);EAE组大鼠小脑白质区域呈现大量的炎性细胞浸润和髓鞘缺失症状;与正常对照组相比,EAE组紧密连接蛋白Occludin、ZO-1及Claudin-5的表达明显降低,GFAP和MMP9的mRNA和蛋白的表达明显上调,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 EAE发病过程中星形胶质细胞的活化以及MMP9表达的增加可能导致紧密连接蛋白Occludin、ZO-1、Claudin-5的缺失,破坏血脑屏障,加剧炎性细胞浸润和脱髓鞘.

关键词：多发性硬化症、实验性自身免疫性脑脊髓炎、血脑屏障、紧密连接蛋白、星形胶质细胞、基质金属蛋白酶9

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分类号：R744.5+1(神经病学与精神病学)

资助基金：烟台市科技计划项目2016WS040Yantai Science and Technology Plan Project 2016WS040

在线出版日期：2018-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：772-777