载脂蛋白E对EAE小鼠发病前期巨噬细胞分泌MMP-9、 TIMP-1及炎症因子的影响

摘要：

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病前期脾脏巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)及炎症因子的影响. 方法 按照随机数字表法,将20只ApoE基因敲除型(ApoE-/-)C57BL/6J小鼠分为Apog-/-EAE组和ApoE-/-对照组,20只野生型(WT)C57BL/6J小鼠分为WT EAE组和WT对照组,每组10只.采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)作为抗原诱导ApoE-/-EAE组和WTEAE组小鼠制成EAE模型,ApoE-/-对照组和WT对照组小鼠以生理盐水代替.提取造模后7d时小鼠脾脏巨噬细胞进行体外培养,ApoE-/-EAE组和WT EAE组巨噬细胞以MOG35-55刺激,A poE-/-对照组和WT对照组巨噬细胞予等量生理盐水处理,48 h后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养液中MMP-9、TIMP-1、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)含量. 结果 WT EAE组巨噬细胞的MMP-9、IFN-γ、TNF-α及IL-6分泌量均明显高于WT对照组,ApoE-/-EAE组巨噬细胞的MMP-9、IFNN-γ、TNF-α及Ⅱ-6分泌量均明显高于ApoE-/-对照组,A poE-/-EAE组巨噬细胞的MMP-9、IFN-γ、TNF-oα及IL-6分泌量均明显高于WT EAE组,WT EAE组巨噬细胞的TIMP-1分泌量明显高于WT对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 在EAE发病前期,脾脏巨噬细胞分泌的MMP-9及炎症因子增多,而ApoE表达的缺乏进一步促进巨噬细胞分泌更多的MMP-9及炎症因子,故给予ApoE补充可能会通过调节巨噬细胞分泌MMP-9及炎症因子,起到保护血脑屏障完整性、减轻炎症反应的作用.

关键词：载脂蛋白E、实验性自身免疫性脑脊髓炎、巨噬细胞、基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1、炎症因子

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分类号：R744.5+1(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金81460194、81260188广西自然科学基金2015GXNSFAA139212、2012GXNSFAA053082National Natural Science Foundation of China81460194,81260188;Natural Science Foundation of Guangxi2015GXNSFAA139212,2012GXNSFAA053082

在线出版日期：2018-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：136-141