胸腺肽a1对小鼠新生期感染所致学习记忆障碍的影响

摘要：

目的 探讨胸腺肽a1对新生小鼠持续感染所致学习记忆障碍的影响及其相关机制. 方法 (1)新生C57BL/6小鼠24只按随机数字表法分为生理盐水组、0.3 mg/kg脂多糖(LPS)剂量组、0.6 mg/kg LPS剂量组、0.9 mg/kg LPS剂量组,分别连续5d注射等量生理盐水和不同剂量LPS.观察各组小鼠体质量、相对肝重变化及血清、脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,以确定模拟临床新生儿感染的LPS剂量.(2)取60只新生小鼠按随机数字表分为3组:对照组、LPS组、胸腺肽a1处理组,分别连续5d注射等量生理盐水、LPS(0.6 mg/kg)和胸腺肽al (0.4 mg/kg)+LPS(0.6mg/kg).在4周和8周时,采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的学习记忆能力,采用ELISA法检测海马组织TNF-α、白介素-1β(IL-1β)、脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)含量,采用Western blotting检测海马组织Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平.结果 (1)与生理盐水组相比,0.6 mg/kg LPS剂量组小鼠生长缓慢[(2.23±0.22)gvs(1.18±0.21)g]、相对肝重增加(0.052±0.004 vs 0.072±0.007)、血清及脑组织TNF-α含量[(62.01 ±3.32) pg/mLvs (151.06±14.51) pg/mL;(186.03±13.24) pg/mL vs(298.71±41.61) pg/mL]明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)与LPS组相比,胸腺肽a1处理组小鼠定位航行实验中逃避潜伏期明显缩短,空间探索实验中目标象限停留时间明显延长,海马组织TNF-α、IL-1β、TLR4、NF-κB蛋白表达明显降低[(73.32±5.18) pg/mL vs(58.61±4.03) pg/mL;(99.15±8.30) pg/mL vs(75.56±6.13) pg/mL;2.32±0.29 vs 1.71±0.26;1.77±0.24vs 1.26±0.14],BDNF、NGF蛋白表达明显增高[(1.33±0.12)pg/mL vs(1.69±0.25)pg/mL;(41.45±3.47) pg/mL vs (50.38±5.02) pg/mL],差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 胸腺肽a1可以改善小鼠新生期感染导致的学习记忆障碍和神经炎症,其途径是通过抑制TLR4/NF-κB信号通路传导和提高神经营养因子水平.

关键词：感染性疾病、胸腺肽a1、学习记忆能力、脑源性神经营养因子、神经生长因子、Toll样受体4、核转录因子-κB

所属期刊栏目：16

分类号：R51(传染病)

在线出版日期：2017-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：121-126