AMPK信号通路在蛛网膜下腔出血后自噬激活中的作用及机制

摘要：

目的 探讨单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)信号通路参与蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中自噬激活的机制. 方法 成年雄性SD大鼠60只按随机数字表法分为假手术组、SAH组、SAH+AICAR(AMPK激活剂)组、SAH+Compound C(AMPK抑制剂)组、SAH+生理盐水组,每组各12只.后4组采用血管内穿刺法建立SAH模型,后3组于造模前30 min分别经左侧侧脑室注射AICAR、Compound C或生理盐水.术后24 h采用免疫组化染色检测磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达,采用Western blotting检测皮层自噬相关蛋白LC3、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)表达,采用Loeffler的5分制评分法进行神经行为学评分. 结果 与假手术组相比,SAH组p-AMPK水平显著升高;p-mTOR组织学表达增高,主要表达于细胞浆,分布在出血周围的皮质、深部皮质与脑白质结合部;自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ比值显著增加;神经行为学评分显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与SAH组及SAH+生理盐水组相比,AICAR干预显著增高了SAH后p-AMPK水平,抑制了p-mTOR表达,显著增高了LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ比值,降低了神经行为学评分,差异均有统计学意义(P＜0.05);而Compound C干预则有效降低了p-AMPK水平,抑制LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值的表达上调,有效改善了大鼠神经功能评分,差异均有统计学意义(P＜0.05),但对p-mTOR表达没有显著影响. 结论 AMPK信号通路参与了SAH后早期脑损伤中神经元自噬的激活,其机制可能与调控mTOR活性有关;调控AMPK可以发挥与自噬相关的神经保护作用.

关键词：蛛网膜下腔出血、早期脑损伤、单磷酸腺苷活化蛋白激酶、自噬、雷帕霉素靶蛋白

所属期刊栏目：14

分类号：R743(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;陕西省重大科技创新专项基金;高等学校博士学科点专项科研基金

在线出版日期：2015-12-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1095-1099