阿托伐他汀对局灶性脑缺血大鼠脑组织血管新生的影响

摘要：

目的 观察阿托伐他汀对局灶性脑缺血大鼠脑组织血管新生的影响并探讨相应机制.方法 选用雄性SD大鼠90只,按照随机数字表法分为假手术组、模型组、治疗组,每组再分为3个亚组:1d组、3d组、7d组,每亚组10只.模型组及治疗组大鼠按照大脑中动脉栓塞法制备局灶性脑缺血模型,假手术组只分离血管,不结扎,不插线.建模后3h,治疗组给予阿托伐他汀钙片4 mg/(kg·d)灌胃,其余2组在相应时间给予等量生理盐水灌胃.大鼠建模后3h及给药后1d、3d、7d给予神经功能评分;同时间点采用免疫组化染色法检测新生血管内皮细胞标志物CD105、葡萄糖调节蛋白78(GRP78);RT-PCR检测血管内皮细胞生长因子(VEGF) mRNA;Western blotting检测凋亡蛋白Caspase-12.结果 (1)模型组和治疗组大鼠建模后3h神经功能评分差异无统计学意义(P＞0.05),其余时间点评分差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)各时间点模型组大鼠微血管密度均较假手术组大鼠增加,治疗组大鼠均较模型组大鼠增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)VEGFmRNA表达随时间延长逐渐升高;各时间点模型组大鼠均较假手术组大鼠表达增加,治疗组大鼠均较模型组大鼠表达增加,差异有统计学意义(P＜0.05).(4) GRP78、Caspase-12表达随时间延长逐渐降低;各时间点模型组大鼠均较假手术组大鼠表达增加,治疗组大鼠均较模型组大鼠表达降低、较假手术组表达增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 局灶性脑缺血大鼠脑组织血管新生明显,且阿托伐他汀可增强此效应,其机制可能为减弱内质网应激,减少内皮细胞凋亡.

关键词：阿托伐他汀、血管新生、葡萄糖调节蛋白78、Caspase-12

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分类号：R743.31(神经病学与精神病学)

资助基金：河南省医学科技攻关项目201303080;郑州市科技计划项目科技创新团队131PCXTD628;郑州大学附属第二医院院内基金

在线出版日期：2015-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：473-477