反义AKT2 RNA抑制U251胶质瘤细胞生长的体内外研究

摘要：

目的 研究反义AKT2 RNA对U251人脑胶质瘤细胞在体内外的生长抑制效用.方法 将逆转录病毒pLXSN为载体的反义AKT2构建体转染U251人脑胶质瘤细胞系,应用蛋白印记确定基因转染前后AKT2的表达水平.流式细胞法与Matrigel基质生长实验评价肿瘤细胞转染前后的增殖活性.进一步应用裸鼠皮下荷瘤模型观察脂质体介导pLXSN、pLXSN-AS-AKT2基因治疗对U251细胞生长抑制作用.在28 d的观察期内定期测量皮下肿瘤体积,对肿瘤标本应用免疫组化的方法进行AKT2和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达比较. 结果 脂质体介导pLXSN-AS-AKT2可显著抑制U251细胞AKT2表达.与对照组和pLXSN转染组比较,细胞周期分析结果表明AK-AKT2转染组进入S期的细胞数减少了8.5%～8.9%,而进入G0+G1期细胞则增加了7.9%～8.6%.Matrigel基质生长实验显示对照组和pLXSN转染组细胞呈正常形态贴壁生长,而AS-AKT2转染组细胞不能贴壁生长,呈团块状簇集生长.裸鼠皮下荷瘤模型实验显示pLXSN-AS-AKT2显著抑制皮下肿瘤生长,组织病理学分析显示AS-AKT2转染组AKT2表达下降而GFAP表达上调.结论 体内外实验证明反义AKT2方法在抗胶质瘤增殖方面作用重要,AKT2可作为基因治疗胶质瘤的优选靶标.

关键词：神经胶质瘤、反义RNA、AKT2、基因治疗、增殖

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分类号：R730.264(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30100050;天津市自然科学基金003703011

在线出版日期：2008-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：113-117