突触形成和线粒体功能异常相关蛋白在急性创伤性颅脑损伤大鼠海马组织中的表达及其意义

摘要：

目的 探讨急性创伤性颅脑损伤(TBI)后突触形成相关蛋白突触关联蛋白(Snap)25、神经突触素(Synapsin)1和线粒体功能异常相关蛋白单胺氧化酶B(Maob)、NADH脱氢酶(辅酶Q)Fe-S蛋白(Ndufs)2在大鼠海马组织中的表达及其意义.方法 采用大鼠可控性皮质打击伤(CCI)建立中度TBI模型,CCI后48 h(CCI组,n=13)为急性期观察点;假手术组(n=13)与CCI组处理步骤一致,仅不打击皮质.采用超高效液相色谱和同位素标记相对与绝对定量(iTRAQ)蛋白质质谱分析CCI组(n=5)与假手术组(n=5)海马组织之间的差异蛋白.采用生物信息学方法分析差异蛋白的细胞组分、生物进程和分子功能,并进行经典通路富集分析及疾病功能富集分析.采用透射电子显微镜观察两组海马组织神经元核和线粒体的超微结构变化.采用蛋白质免疫印迹法(WB)检测Snap25、Synapsin1、Maob以及Ndufs2蛋白的表达.结果 蛋白质质谱数据结果显示,与假手术组相比,CCI组上调的差异蛋白共55种(差异倍数≥ 1.50),下调的差异蛋白共110种(差异倍数≤0.65).生物信息学分析结果显示,富集的经典通路包括突触形成信号通路[-log10(P值)=7.29]和线粒体功能障碍信号通路[-logo(P值)=4.06]等;突触形成信号通路中富集了 Snap25和Synapsin1等蛋白;线粒体功能障碍信号通路中富集了 Maob和Ndufs2等蛋白.透射电子显微镜观察发现,CCI组出现神经元核固缩、线粒体嵴断裂.WB检测结果显示,与假手术组(n=5)比较,CCI组(n=5)Snap25(分别为 0.594±0.025、1.000±0.141,t=4.92)、Synapsin1(分别为0.597±0.077、1.000±0.100,t=5.56)、Maob(分别为 0.528±0.042、1.000±0.160,t=4.94)以及 Ndufs2(分别为 0.549±0.057、1.000±0.131,t=5.45)蛋白的相对表达量均下降,差异均具有统计学意义(均P＜0.01).结论 突触形成相关蛋白Snap25、Synapsin1和线粒体功能异常相关蛋白Maob、Ndufs2在急性TBI大鼠海马组织中的表达下降,可能参与TBI的发病机制.

关键词：脑损伤、创伤性、突触、线粒体、蛋白质组学、质谱分析法、大鼠

所属期刊栏目：39

分类号：R741;R338;Q784

资助基金：国家自然科学基金;北京市卫生健康委员会预算项目;北京市神经外科研究所科研培育基金

在线出版日期：2023-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：612-617