放疗联合抗CEACAM1免疫疗法治疗小鼠原位胶质瘤的实验研究

摘要：

目的:观察放疗与单克隆抗体封闭免疫检查点癌胚抗原相关细胞黏附分子(CEACAM1)联合治疗对小鼠原位胶质瘤的抑制作用及小鼠免疫应答的影响。方法:收集2019年3—12月于山西医科大学第一医院神经外科行手术治疗并于1个月内进行放疗的原发脑胶质瘤患者。分别检测放疗前、后脑胶质瘤患者外周血中T淋巴细胞表面CEACAM1的表达；将GL261胶质瘤细胞(稳定转染荧光素酶基因)种植于C57BL/6小鼠右侧尾状核，并采用小动物活体成像系统观察肿瘤的生长情况，同时将小鼠分为同型对照组、放疗组、抗CEACAM1组和联合治疗组(各组
n＝5)；观察小鼠治疗后的生存情况；免疫组织化学检测放疗前、后小鼠脑胶质瘤上CEACAM1的表达水平；流式细胞术检测小鼠脑浸润T淋巴细胞中CD4
+、CD8
+及调节性T细胞(Tregs)的表达水平；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素10(IL-10)的表达水平。
结果:与放疗前相比，放疗后1周脑胶质瘤患者的外周血中CD4
+T淋巴细胞表面CEACAM1的阳性细胞比率明显升高(
P<0.05)，放疗后1个月其比率进一步升高(
P<0.05)；放疗后1周CD8
+T淋巴细胞表面CEACAM1的阳性细胞比率的差异无统计学意义(
P>0.05)，放疗后1个月其比率明显升高(
P<0.05)。联合治疗组能明显抑制小鼠脑胶质瘤的生长，可延长其生存期，且该组部分小鼠(2/5)的生存期>90 d(
P<0.05)。免疫组织化学检测结果显示，与放疗前相比，放疗后1周小鼠CEACAM1的表达差异无统计学意义(
P>0.05)，但与放疗前及放疗后1周相比，放疗后1个月其表达水平均显著升高(均
P<0.05)。流式细胞术检测结果显示，与同型对照组相比，联合治疗组小鼠脑内浸润CD8
+T淋巴细胞比率升高，Treg细胞比率减少，CD8
+T /Treg比值升高(均
P<0.05)。ELISA检测结果显示，与同型对照组相比，联合治疗组小鼠外周血中IFN-γ的表达水平升高，而IL-10的表达水平降低(均
P<0.05)。
结论:放疗联合CEACAM1抑制剂的治疗方法可以对小鼠脑胶质瘤产生强大而持久的抗肿瘤免疫反应，并可延长部分小鼠的生存期。

关键词：神经胶质瘤、免疫疗法、放射疗法、免疫检查点、免疫逃逸、小鼠

所属期刊栏目：38

资助基金：山西省应用基础研究计划201901D211478;山西省教育厅高校科技创新计划2020L0200;Applied Basic Research Program of Shanxi Province201901D211478;Science and Technology Innovation Plan of Higher Education Department of Shanxi Province2020L0200

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1149-1155