烟酰胺在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中作用的研究

摘要：

目的:探讨烟酰胺(NA)对聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1(PARP-1)介导的细胞死亡途径在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的作用及作用机制。方法:采取颈内动脉穿刺的方法构建大鼠SAH模型。将雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、SAH模型组(SAH组)和SAH模型+NA组(SAH+NA组)(每组
n＝40)。采用蛋白质免疫印迹法和免疫荧光染色检测NA对SAH后PARP-1及凋亡诱导因子(AIF)表达的影响。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NA对腺嘌呤二核苷酸(NAD+)表达的影响。采用神经功能评分评估NA对SAH后颅脑损伤的影响。通过检测脑组织含水率、伊文思蓝渗出量、紧密连接蛋白(ZO-1)和闭合蛋白(Occludin)的相对表达量观察NA对SAH后血脑屏障的影响。
结果:免疫荧光染色结果显示，SAH组AIF的表达量增加并且位移入核，与Sham组比较，SAH组PARP-1的表达量增加并且与神经元(NeuN)共定位。ELISA结果显示，Sham组、SAH组、SAH+NA组中NAD+的含量分别为(89.31±3.58)%、(57.61±2.19)%、(83.48±2.84)% ，三组比较差异有统计学意义(
F＝30.57，
P<0.01)。蛋白质免疫印迹检测显示，Sham组、SAH组、SAH+NA组PARP-1、聚腺苷二磷酸-核糖(PAR)和AIF蛋白的表达水平差异均有统计学意义(均
P<0.01)，其中SAH+NA组较SAH组PARP-1、PAR和AIF的表达水平均下降(均
P<0.01)。Sham组、SAH组、SAH+NA组的神经功能评分、脑组织含水率、伊文思蓝渗出量比较差异均有统计学意义(
F值分别为36.58、56.91、48.14，均
P<0.05)。Sham组、SAH组、SAH+NA组ZO-1和Occludin的相对表达量比较差异均有统计学意义(
F值分别为60.81、30.15，均
P<0.01)。
结论:在大鼠SAH模型中，PARP-1介导的细胞死亡途径可加剧SAH的早期脑损伤，NA抑制PARP-1的表达能够减轻大鼠SAH后早期的脑损伤。

关键词：蛛网膜下腔出血、烟酰胺、脑损伤、聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1、大鼠

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资助基金：沈阳市科技计划项目20-205-4-098;Shenyang Science and Technology Planning Project20-205-4-098

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：500-505