创伤性脑损伤大鼠海马区神经干细胞增殖能力及其与PTEN/Akt/mTOR信号通路的关系

摘要：

目的 研究创伤性脑损伤(TBI)后大鼠海马区神经干细胞(NSCs)的增殖能力及其与第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PTEN/Akt/mTOR)信号通路的关系.方法 健康成年雄性SD大鼠18只,按随机数字表法随机分为假损伤组(6只)和TBI组(12只).采用控制性皮质损伤方法构建TBI模型.另取24只大鼠,随机分为TBI+生理盐水组、TBI+双过氧化钒(BPV)组(各12只).TBI+ BPV组和TBI+生理盐水组在建立TBI模型前24h腹腔注射BPV(总量20 μg/100 g,分4次注射,1次/4h)或等量的生理盐水.于TBI后第7天取脑组织行免疫荧光染色,检测海马区NSCs(BrdU/Sox2双标阳性细胞)的增殖情况;行蛋白印迹实验,检测海马区PTEN的表达量及PTEN/Akt/mTOR信号通路的表达水平.结果 与假损伤组比较,TBI组海马区BrdU/Sox2双标阳性NSCs细胞的数量明显增多[(113.4±3.9)个对比(30.3±2.3)个,P＜0.01],PTEN蛋白的表达水平明显下调(1.03±0.07对比2.13±0.04,P＜0.01);TBI组PTEN蛋白的表达水平与BrdU/Sox2双标阳性NSCs数量呈负相关(r=-0.948,P＜0.01).与TBI+生理盐水组比较,TBI+BPV组大鼠海马区BrdU/Sox2双标阳性NSCs的数量明显增多[(135.8±7.4]个对比(117.5±6.6)个,P＜0.01)]、PTEN的表达水平明显下降(0.64±0.03对比1.32±0.08,P＜0.01)、mTOR和Akt的磷酸化水平均明显提高(p-mTOR/mTOR的比值为2.15±0.16对比0.93±0.12,P＜0.01;p-Akt/Akt的比值为1.95±0.19对比1.08±0.11,P＜0.01).结论 TBI后大鼠海马区NSCs的增殖能力增高,抑制PTEN表达可以增强NSCs的增殖能力;其机制可能与PTEN/Akt/mTOR信号通路有关.

关键词：颅脑损伤、神经干细胞、海马、大鼠、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因

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资助基金：National Natural Science Foundation of China81471264国家自然科学基金81471264

在线出版日期：2019-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：629-634