CDCA7L蛋白在脑胶质瘤中的表达及功能研究

摘要：

目的 分析细胞分裂周期相关7样蛋白(CDCA7L)在脑胶质瘤患者中的表达情况、临床意义和可能参与的生物学过程,并通过实验初步验证该蛋白在脑胶质瘤中的功能.方法 回顾性纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA) mRNA芯片数据库中309例脑胶质瘤患者的临床资料及mRNA芯片数据,分析CDCA7L蛋白的表达特征.同时以TCGA RNA测序数据库中的胶质瘤数据作为独立验证数据集,采用t检验、方差分析和秩和检验分析CDCA7L基因的表达特征.利用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验评价CDCA7L蛋白对胶质瘤患者预后的作用.通过基因本体分析获得CDCA7L蛋白相关基因的功能和可能参与的信号通路.采用Transwell小室检测敲低CDCA7L蛋白表达对胶质瘤细胞株垂直迁移的影响.应用流式细胞术检测敲低CDCA7L蛋白对胶质瘤细胞株凋亡的作用.结果 在世界卫生组织(WHO)Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级脑胶质瘤中,CDCA7L的表达量随着病理级别的增加而逐渐升高[分别为0.053(0.051)、0.083(0.078)和0.133(0.152),均P＜0.05];CDCA7L在异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型脑胶质瘤中的表达水平高于突变型[分别为0.123(0.165)和0.068(0.068),P＜0.001].在胶质瘤中CDCA7L蛋白高表达组患者的累积生存率明显低于低表达组(P＜0.001).在胶质瘤细胞株中敲低CDCA7L抑制细胞的垂直迁移,增加了凋亡细胞的百分比(均P＜0.01).结论 CDCA7L蛋白可能与胶质瘤细胞的细胞周期、细胞分裂、DNA复制、DNA损伤修复和染色体分离等生物学过程和信号通路有关.CDCA7L蛋白可促进脑胶质瘤的发展和肿瘤细胞的迁移,抑制肿瘤细胞的凋亡,可作为患者预后判断的指标及潜在的治疗靶点.

关键词：神经胶质瘤、细胞周期蛋白质类、基因表达、预后、靶点治疗

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资助基金：国家自然科学基金81761168038,81502495,81702460National Natural Science Foundation of China 81761168038,81502495,81702460

在线出版日期：2018-11-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1059-1064