硫氧还蛋白相互作用蛋白在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中作用的实验研究

摘要：

目的 检测大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)及其相关凋亡因子的表达情况,探讨TXNIP在SAH后早期脑损伤中的作用及其作用机制.方法 采用血管内穿刺法建立大鼠SAH模型.设立假手术组、SAH组、白藜芦醇干预对照组以及白藜芦醇干预组.免疫荧光染色法观察神经元TXNIP的表达,荧光TUNEL法检测细胞凋亡与TXNIP共定位,Western blot检测SAH后72 h内各时间点及干预前后TXNIP、p-ASK-1、Caspase-3、Bax、Bcl-2的表达变化.TUNEL法检测干预前后皮质和海马区细胞凋亡情况,同时评估干预前后行为学和脑水肿变化.结果 免疫荧光染色结果显示,TXNIP主要表达于神经元胞质.荧光TUNEL检测发现,TXNIP与皮质下凋亡细胞存在共定位.与假手术组比较,TXNIP在SAH后12h表达开始逐渐增高,出血后早期各时间点的表达均高于假手术组(均P ＜0.05),同时p-ASK-1、Caspase-3、Bax表达升高,Bcl-2表达下降,差异均有统计学意义(均P＜0.05).白藜芦醇干预后TXNIP、p-ASK-1、Caspase-3、Bax出现下调(均P＜0.05),TUNEL检测结果显示干预后凋亡率降低(P＜0.05),行为学评分、脑水肿亦得到改善(均P＜0.05).结论 SAH后早期TXNIP表达即开始升高,TXNIP可能通过其促凋亡作用加重SAH后早期脑损伤;而白藜芦醇可能通过抑制TXNIP改善细胞凋亡和SAH大鼠预后.下调TXNIP的表达可能成为SAH后早期新的治疗措施.

关键词：蛛网膜下腔出血、硫氧还蛋白相互作用蛋白、早期脑损伤、细胞凋亡、大鼠

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资助基金：国家自然科学基金81371309;重庆市自然科学基金cstc2012jjA0472National Natural Science Foundation of China81371309;Chongqing Municipal Natural Science Foundationcstc2012jjA0472

在线出版日期：2016-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：518-523