10.3760/cma.j.issn.1001-2346.2013.10.031
A172、U251及U251/VM-26的耐药性与鞘糖脂的关联研究
目的 研究人脑胶质瘤细胞系的耐药与鞘糖脂的相关性.方法 采用MTT方法检测了人脑胶质瘤细胞系A172和U251对替尼泊苷的药物敏感性,然后质谱分析两株细胞系的鞘糖脂水平的变化,并采用逐渐增加药物浓度法建立U251细胞系耐替尼泊苷细胞系(U251/VM-26细胞系),然后MTT法检测其对替尼泊苷的敏感度、Real-time PCR技术检测其耐药基因MDR1和MRP1的表达、质谱分析细胞系耐药前后鞘糖脂的变化.结果 MTT显示A172细胞对替尼泊苷的耐药性高于U251细胞,同时质谱分析发现A172细胞中C18-LacCer、C18-Gb3、C18-Gb4鞘糖脂表达明显高于U251细胞系.U251细胞系经诱导耐药后(U251/VM-26细胞系)其耐药性上升100倍(P<0.001);同时发现U251细胞系药物诱导耐药后C18-Gb4的表达上升,C18-LacCer和C18-Gb3鞘糖脂表达也上升.Real-time PCR显示A172细胞系中MRP1基因表达水平显著高于U251细胞系,U251/VM-26耐药细胞系中MRP1、MDR1基因显著高于U251细胞系.结论 C18-LacCer、C18-Gb3和C18-Gb4鞘糖脂与A172、U251和U251/VM-26胶质瘤细胞系对替尼泊苷的敏感性相关,且耐药基因MDR1和MRP1参与了人脑胶质瘤细胞系对替尼泊苷的耐药.
神经胶质瘤、替尼泊苷、耐药、鞘糖脂、质谱
29
R739.41;R329.24;R971.1
国家重点基础研究发展计划(973计划)2012CB518106
2013-11-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共6页
1067-1072