酪氨酸激酶抑制剂对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的作用研究

摘要：

目的探讨酪氨酸激酶(Src)在蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)中的作用和机制,以及应用Src抑制剂PP2对脑血管痉挛的治疗作用.方法枕大池二次注血法制作大鼠SAH模型,造模后第1天至第5天腹腔注射10mmol/L Src抑制剂PP2 0.1ml,对照组注射等体积DMSO.第5天处死动物,H-E染色观察大鼠基底动脉血管直径.Westernblot检测基底动脉Src、Ras、MAPK蛋白表达,Real-time PCR检测基底动脉IL-1β、IL-6 mRNA表达.结果枕大池二次注血法成功制作SAH模型,基底动脉发生了明显血管痉挛.SAH组基底动脉Src、Ras、MAPK表达显著增高,IL-1β、IL-6细胞因子mRNA表达增加.应用PP2后血管痉挛减轻,基底动脉Src、Ras、MAPK表达下降,IL-1β、IL-6 mRNA表达减少.结论Src与SAH后脑血管痉挛发生有关.Src抑制剂PP2能够缓解脑血管痉挛,其机制一部分通过MAPK信号通路起作用,另外可能通过减少IL-1β、IL-6等细胞因子表达,抑制炎症反应起作用,针对该信号通路可能对脑血管痉挛的治疗有效.

关键词：蛛网膜下腔出血、脑血管痉挛、酪氨酸激酶、细胞因子

所属期刊栏目：22

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金D200530

在线出版日期：2006-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：177-180