单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶基因和更昔洛韦系统的灵长类动物体内毒副作用

摘要：

目的:在灵长类动物中观察单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶基因（HSV-TK）及更昔洛韦（GCV）系统的短期和长期毒副作用。方法:恒河猴7只，其中1只设为正常对照，其余6只动物于右侧额叶白质内注射HSV-TK的包装细胞悬液（pLTKcSN/VPC），细胞注射后7天起，其中3只动物经外周浅静脉滴注GCV，剂量5mg/kg·d，共14天；另外4只不用药。动物在不同时间点处死，取注射针道周围的脑组织进行HSV-TK序列原位杂交，并取全身各脏器进行全面组织学检査和HSV-TK序列PCR检测。结果:3个月内，中枢神经系统的主要病理变化为脑干脱髓鞘变。其它病理变化包括心肌间质灶性炎症，肝脏浊肿变性，肾小管浊肿变性甚至水样变性，但这些病理变化在3个月后处死的动物中已不存在。HSC-TK序列原位杂交结果见细胞注射后3周内有阳性细胞存在，3个月后处死的动物呈阴性改变。实验过程中动物的血液和脑脊液各项指标的动态观察未见有特异性改变。结论:HSV-TK及GCV系统在用药后短期内对灵长类动物的心脏、肝脏和肾脏有一定的毒性损害作用，但是可恢复的。

关键词：脑肿瘤、胸苷激酶基因、更昔洛韦、逆转录病毒

所属期刊栏目：15

在线出版日期：2021-04-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：375-377