NPC1基因复合杂合突变致尼曼-匹克病C型一家系

摘要：

目的:报道
NPC1基因新发复合杂合突变致尼曼-匹克病C型一家系的临床及遗传学特点，提高临床医师对该病的认识水平。
方法:对云南省昆明医科大学第一附属医院神经内科2020年收治的1个非近亲结婚家系中的2例患者进行详细的神经科体格检查，提取外周血DNA，应用二代测序技术对患者进行全外显子测序，结合Sanger测序对患者家系进行一代验证，应用软件对突变位点进行分析。结果:该家系呈常染色体隐性遗传，2例患者的发病年龄不同，先证者9岁起病，主要表现为：构音不良、吞咽困难、认知障碍、共济失调、双侧锥体束损害、垂直核上凝视麻痹和脾脏肿大。先证者弟弟临床表型与患者相似，但比患者更为严重，发病年龄更早，婴幼儿期发病，伴有严重的精神运动发育迟缓。全外显子组测序结果显示，两兄弟均携带
NPC1基因的两种罕见变异：c.352_353del，p.Gln119ValfsTer8和c.593A>G，p.Asn198Ser。Sanger测序验证结果提示复合杂合突变分别来源于先证者的父母。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南，上述变异评级分别为致病和疑似致病变异。该家系患者携带的c.593A>G，p.Asn198Ser变异为未报道的新变异。先证者从症状出现开始延迟诊断7年，服用麦格司他1年后吞咽困难、共济失调及眼球垂直运动障碍等症状有明显的好转。
结论:该家系患者的临床表型符合尼曼-匹克病C型的临床表型，
NPC1基因复合杂合突变（c.352_353del和c.593A>G）为该家系的遗传学病因。

关键词：尼曼-匹克病，C型、NPC1基因 、脾大、基因变异

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资助基金：云南省重大科技专项计划202102AA100061;云南省科技计划项目-省基础研究计划（昆医联合专项）202201AY070001-090;The Major Science and Technology Special Project of Yunnan Province202102AA100061;Kunming Medical University-Yunnan Provincial Department of Science and Technology Joint Special Project202201AY070001-090

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：986-991