ALDH7A1基因突变相关吡哆醇依赖性癫痫的临床表型及基因变异分析

摘要：

目的:分析吡哆醇依赖性癫痫（PDE）患儿的临床表型及基因型特征，明确其致病原因，为临床诊断提供依据。方法:收集湖南省儿童医院2016年7月至2020年12月诊治的3例PDE患儿的临床资料，对患儿进行全外显子测序，应用生物信息学方法结合临床症状分析、筛选致病性变异，并对核心家系成员采用Sanger测序分析突变来源。结果:3例患儿中，例1、2为姐弟，均在出生后24 h内出现抽搐，基因检测发现两姐弟
ALDH7A1基因存在c.796C>T（p.R266
*）和c.1553G>C（p.R518T）复合杂合突变，分别来自其父亲与母亲，均为已报道的致病突变；例3为女性，1岁时出现抽搐，基因检测发现其
ALDH7A1基因存在c.1094-109T>A和c.7C>T（p.R3C）复合杂合突变，分别来自其父亲与母亲。经检索HGMDPro、PubMed、千人基因组及dbSNP数据库，c.1094-109T>A和c.7C>T（p.R3C）2个突变均为未报道过的新发突变。经不同生物学信息分析软件进行突变位点致病性预测，结果均提示2个突变有害。3例患儿均在大剂量维生素B6治疗后无癫痫发作。
结论:出现不明原因的抽搐，尤其是新生儿阶段发生的抽搐，需警惕
ALDH7A1基因突变造成的PDE，吡哆醇精准治疗效果好。c.1094-109T>A和c.7C>T（p.R3C）这2个新发突变的发现丰富了
ALDH7A1基因致PDE的突变谱。全外显子基因检测对癫痫的诊断有辅助意义。

关键词：癫痫、维生素B6缺乏、儿童、突变、病例报告、ALDH7A1基因 、吡哆醇依赖性

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资助基金：湖南省临床医疗技术创新引导项目2021SK50512;国家自然科学基金82171453;湖南省自然科学基金2022JJ70087;Clinical Medical Technology Innovation Guidance Project of Hunan Province2021SK50512;National Natural Science Foundation of China82171453;Hunan Natural Science Foundation2022JJ70087

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：404-411