肾上腺脊髓神经病的临床和遗传学特点分析

摘要：

目的:探讨肾上腺脊髓神经病（AMN）患者的临床及遗传学特点。方法:回顾性收集并分析2008年5月至2022年8月在上海交通大学医学院附属第六人民医院就诊并经基因检测确诊的AMN患者的临床资料，对不同基因突变类型患者的临床特征进行比较。使用Loes评分对患者的脑白质脱髓鞘严重程度进行评分，比较有或无脑白质脱髓鞘患者血清极长链脂肪酸（VLCFA）水平的差异。采用扩展残疾状况量表（EDSS）对患者的运动功能进行评分，分析EDSS评分与患者病程之间的相关性。结果:共收集23例AMN患者，均为男性，发病年龄（29.52±9.91）岁。所有患者均以下肢异常起病，其中17例首发症状为下肢僵硬、无力（73.9%，17/23），6例为下肢麻木、酸痛（26.1%，6/23）。患者的症状、体征与基因突变类型无关。33.3%（7/21）的患者在（7.67±4.46）年的病程中出现脑白质脱髓鞘。在白质脱髓鞘和无脱髓鞘患者中，患者血清VLCFA水平差异无统计学意义。患者的病程与EDSS评分呈正相关（
r=0.57，
P=0.006）。在23例AMN患者中共发现16种
ABCD1基因突变，其中c.5_19delinsTCTCCAGG（p.P2Lfs
*12）突变为新发变异，既往未见报道。有4个来自不同家系的先证者均携带c.1415_1416del（p.Q472Rfs
*83）变异。
结论:AMN以下肢运动及感觉功能障碍为突出表现，运动功能的恶化与病程呈正相关。AMN有向脑型转化的风险，血清VLCFA的浓度与表型转换无关。
ABCD1基因的c.1415_1416del（p.Q472Rfs
*83）突变为该疾病的热点突变。

关键词：肾上腺脑白质营养不良、脑白质病、遗传性疾病、运动障碍、突变

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资助基金：国家自然科学基金81870889，82071258;National Natural Science Foundation of China81870889, 82071258

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：392-403