ARHGEF9基因变异致发育性和癫痫性脑病8型患儿临床及遗传学分析

摘要：

目的:分析2例发育性和癫痫性脑病8型（DEE8）患儿的临床特征及其基因变异情况。方法:利用全外显子测序技术对先证者进行基因变异分析，结合Sanger测序及实时荧光定量PCR方法对先证者及其家系成员进行验证，以确定遗传来源。同时，对先证者1的母亲及先证者2进行X染色体失活模式检测，分析
ARHGEF9等位基因的表达差异。
结果:2例患儿均出现全面发育落后。先证者1临床表现为运动、语言、智力障碍以及癫痫发作，脑电图示背景活动慢，睡眠期双侧额区、中线区棘波、棘慢波发放。先证者2存在运动、语言和认知落后的临床表现，但无癫痫症状。全外显子检测显示先证者1存在
ARHGEF9基因c.925-2A>T经典剪接变异，Sanger测序证实该变异遗传自母亲，为未报道过的新变异；先证者1母亲X染色体极度偏移失活，突变型和野生型
ARHGEF9表达量比率接近为0∶100%。先证者2存在
ARHGEF9基因3~10号外显子杂合缺失，经定量PCR验证患儿父母该位置均无变异，该变异为未报道的新发变异。
结论:DEE8疾病相对罕见，多数患儿有不同程度的神经发育表型，但癫痫并非其特异性临床表现。
ARHGEF9基因经典剪接变异和外显子杂合缺失变异可能为2例先证者的病因，上述变异丰富了DEE8相关疾病的变异谱与表型谱。

关键词：癫痫、ARHGEF9基因 、发育性和癫痫性脑病8型

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资助基金：国家人口与健康科学数据共享平台项目SJPT-03-01;河南省医学科技攻关项目LHGJ20200609;National Population Health Data Center ProjectSJPT-03-01;Henan Province Medical Science and Technology Research ProjectLHGJ20200609

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：305-312