载脂蛋白E缺乏对视神经脊髓炎体外模型的损伤影响

摘要：

目的 探索载脂蛋白E(ApoE)缺乏对视神经脊髓炎(NMO)体外模型的损伤影响.方法 将7d龄的野生型及ApoE基因敲除(ApoE-/-)的C57BL/6J小鼠脊髓切片培养7d后,将两种基因型的脊髓片按照随机数字表法随机分为实验组及对照组.实验组加入从NMO患者血清提取出的自身抗体免疫球蛋白G(NMO-IgG)及正常人补体血清;对照组不加NMO-IgG,余处理方式与实验组相同,继续培养24 h.用免疫荧光法检测脊髓片水通道蛋白4(AQP4)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、离子钙接头蛋白(IBA1)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、人神经丝蛋白L(NFL)的表达水平,并根据脊髓片AQP4和GFAP缺失面积比例计算损伤积分.结果 与相应的对照组相比,ApoE基因敲除小鼠造模组(NMO-ApoE-/-组)和野生型小鼠造模组(NMO-WT组)均出现明显的AQP4、GFAP、MBP和NFL缺失(NMO-ApoE-/-组上述各项指标缺失面积百分比分别为83.88％ ±5.01％、82.44％±6.11％、45.02％士5.11％、54.65％ ±7.66％,相应对照组对应指标分别为10.44％±4.07％、5.73％±0.82％、9.12％±1.41％、5.72％ ±0.81％,t=34.143、37.269、20.300、19.051,均P＜0.05;NMO-WT组上述指标缺失面积比例分别为77.74％±6.75％、75.62％±5.76％、37.60％±4.88％、46.29％±4.98％,相应对照组对应指标分别为9.31％±2.97％、5.80％±0.82％、9.10％±1.63％、5.80％±0.81％,t=27.828、35.934、16.613、24.057,均P＜0.05),且NMO-ApoE-/-组染色缺失的程度较NMO-WT组严重(t=2.194、2.436、3.149、2.746,均P＜0.05),两组损伤积分均较各自对照组明显增高,均出现IBA1表达上调(NMO-WT组及对照组:19.88士1.11与11.18±0.65,t=25.270,P＜ 0.05),且NMO-ApoE-/-组的IBA1表达水平较NMO-WT组更高(25.81±1.61与19.88±1.11,t=9.101,P＜0.05).结论 在补体存在的情况下,从NMO患者血清提取出的NMO-IgG可以诱导离体组织产生NMO样损伤.ApoE缺失可能会促进小胶质细胞进一步活化,加重NMO模型的星型胶质细胞损伤程度.

关键词：载脂蛋白E类、视神经脊髓炎、体外模型

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资助基金：国家自然科学基金资助项目81460194,81260188;广西自然科学基金资助项目2015GXNSFAA139212National Natural Science Foundation of China81460194,81260188;Natural Science Foundation of Guangxi Province2015GXNSFAA139212

在线出版日期：2018-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：111-117