人血白蛋白抑制蛛网膜下腔出血大鼠急性期Mincle相关神经炎性损伤

摘要：

目的 探讨人血白蛋白对实验性蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期巨噬细胞诱导型C型凝集素因子(Mincle)相关神经炎症的保护作用及其相关机制.方法 采用血管刺破法建立SAH动物模型.将92只雄性SD大鼠按随机数字表分为假手术组(n=23)、生理盐水组(n=23)、低剂量(0.63 g/kg,n=23)和高剂量(1.25 g/kg,n=23)白蛋白组.生理盐水和白蛋白经尾静脉于术后2h注入大鼠体内.于造模24 h后采用改良Garcia量表进行行为学评分,行小胶质细胞Iba-1和中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)免疫染色,采用实时定量PCR方法检测IL-1β、诱导型一氧化氮合酶、CD11b、单核细胞趋化蛋白-1、诱导型中性粒细胞趋化因子-1和CXC趋化因子配体-2的mRNA水平,采用免疫共沉淀法评价白蛋白是否能与Mincle结合,采用免疫印迹实验检测Mincle、Syk和p-Syk蛋白表达水平.所有实验在取大鼠脑后先行脑底出血严重性评分.结果 生理盐水、低剂量和高剂量白蛋白组大鼠脑底出血严重性评分分别为(11.4±1.6)、(12.8±2.5)和(11.2±3.2)分,差异无统计学意义(F=0.694,P=0.516).大鼠行为学评分结果显示生理盐水组为(7.5±2.9)分,而低、高剂量白蛋白组大鼠的评分显著高于生理盐水组,分别为(14.6±2.2)、(13.6±2.7)分(均P＜0.01).免疫染色结果显示,白蛋白给药组小胶质细胞形态多趋于分支状静息态,MPO阳性细胞百分比也较生理盐水组的20.7％±1.9％明显减少,仪为l2.1％±2.1％和9.8％±0.9％(F =32.216,P=0.001).PCR结果提示白蛋白还能显著抑制各炎性及趋化因子mRNA水平(均P＜0.05).免疫共沉淀结果证实白蛋白可以直接与Mincle结合并抑制其与SAP130的结合.免疫印迹实验表明Mincle、Syk和p-Syk的表达也被白蛋白显著抑制(均P＜0.05).结论 人血白蛋白可能通过直接结合Mincle抑制Mincle/Syk通路,从而抑制SAH后早期内源性神经炎性反应,改善SAH大鼠的预后.

关键词：蛛网膜下腔出血、白蛋白类、神经炎症、神经保护

所属期刊栏目：50

分类号：S56;R74

资助基金：国家自然科学基金资助项目81471182,81400332,31300900National Natural Science Foundation of China 81471182,81400332,31300900

在线出版日期：2017-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：531-537