Dravet综合征SCN1A基因3′端非翻译区变异位点的筛查及其功能分析

摘要：

目的 对SCN1A基因编码区及启动子区突变阴性的Dravet综合征患者3′端非翻译区变异位点进行筛查及功能分析.方法 对在SCN1A基因编码区及启动子区未发现突变的28例Dravet综合征患者扩增SCN1A基因3′端非翻译区并进行直接测序分析,对检测到的突变通过荧光素酶实验、mRNA稳定性检测及RNA电泳迁移阻滞实验进行功能分析.结果 在Dravet综合征患者中发现1个新生的 SCN1A 3′端非翻译区变异(c.*20A>G),功能分析发现这个变异位点增强了NT2细胞质蛋白的结合,降低了荧光素酶报告基因的mRNA的半衰期,从而导致荧光素酶报告基因表达下降30%(t=8.5,P<0.01).结论 在Dravet综合征患者中发现1个功能变异,这个变异可能会通过增强胞质蛋白的结合、降低mRNA稳定性,导致SCN1A基因表达下调,引起Dravet综合征的发生.

关键词：Dravet综合征、钠通道、SCN1A基因、3′端非翻译区、突变

所属期刊栏目：50

分类号：R3 ;R73

资助基金：国家自然科学基金资助项目81401080;广东省自然科学基金资助项目2014A030;广东省医学科学技术研究基金项目B2014339National Natural Science Foundation of China81401080;Natural Science Foundation of Guangdong Province2014A030;Medical Science and Technology Research Project of Guangdong ProvinceB2014339

在线出版日期：2017-05-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：261-265