花生四烯酸代谢通路基因多态性与脑梗死及易损斑块的交互作用研究

摘要：

目的：探讨花生四烯酸（ AA）代谢酶基因单核苷酸多态性（ SNPs）之间是否存在交互作用从而增加脑梗死的易患性。方法对2010年9月至2012年12月首次发病入住温州医科大学附属第三医院神经内科、符合纳入标准的294例动脉粥样硬化性脑梗死患者（易损斑块组69例，稳定斑块组225例）和282名健康体检者，分别检测脂氧合酶与细胞色素 P450酶两条代谢通路，包括ALOX5AP 4个SNPs、CYP3A5、CYP2C9*2、CYP2C9*3和EPHX2共8个基因位点，采用SPSS16.0统计软件和广义多因子降维法（ GMDR） Beta V0.7软件包进行分析。结果 EPHX2 G860A基因GG型可能对脑梗死起保护作用（OR＝0.520，95％CI 0.288～0.940，P＝0.030）。 CYP3A5基因型在易损斑块（ AA型5例，AG型36例，GG型28例）和稳定斑块组（ AA型26例，AG型77例，GG型122例）之间分布差异有统计学意义（χ2＝7.284，P＝0.026）。 Logistic回归分析显示，CYP3A5基因GG基因型可使脑梗死患者合并颈动脉易损斑块的风险降低59.5％（ OR＝0.405，95％CI 0.178～0.920， P ＝0.031）。 GMDR分析显示，SG13S114和A6986G之间存在显著的基因-基因交互作用（交叉检验一致性为10／10，样本检验准确度为56.32％，符号检验值P＝0.011）；经调整年龄、高血压和糖尿病后Logistic回归分析结果表明，ALOX5AP SG13S114和CYP3A5 G6986A 2个基因位点交互作用可增高脑梗死发病风险（OR＝1.804，95％CI 1.180～2.759，P＝0.006）。结论 EPHX2 G860A基因可能与脑梗死的发生有关；CYP3A5 SNPs可能与脑卒中患者颈动脉斑块的稳定性相关。 GMDR联合传统的Logistic回归分析交互效应，可推测SG13S114和A6986G 2个基因位点相互作用增高脑梗死风险1.804倍。

关键词：细胞色素P450酶系统、花生四烯酸盐5-脂氧合酶、多态性、单核苷酸、脑梗死、基因

所属期刊栏目：49

分类号：R74;R55

资助基金：浙江省科技厅资助项目2012C33106@@@@Science and Technology Department of Zhejiang Province 2012C33106

在线出版日期：2016-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：215-221