核转录因子-κB/低氧诱导因子-1α通路活化对癫痫持续状态大鼠海马神经元损伤的影响

摘要：

目的 观察核转录因子-κB p65(NF-κB p65)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在癫痫持续状态(status epilepticus,SE)大鼠海马神经元损伤中的作用,探讨NF-κB p65对HIF-1α的调控作用.方法 选择110只成年雄性SD大鼠,随机数字表法分成7组:生理盐水对照组15只、假手术组15只、SE模型组20只、NF-κB特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组15只、SE+ PDTC干预组(SE +PDTC)15只、SE+ HIF-1α siRNA侧脑室注射干预组(SE+ HIF-1α siRNA)15只、SE+对照siRNA侧脑室注射假性干预组(SE+对照siRNA)15只.采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射法制作SE模型,观察大鼠癫痫发作情况,造模后24 h采用蛋白免疫印迹分析检测海马中NF-κB p65和HIF-1α的表达水平;采用Fluoro-Jade C(FJC)染色法检测海马退行性变神经元.结果 SE后24 h,海马NF-κB p65和HIF-1α核蛋白含量(0.57 ±0.06、0.47 ±0.07)比对照组(0.23 ±0.03、0.20 ±0.03)增高,差异具有统计学意义(P＜0.05);PDTC干预后,海马核蛋白NF-κB p65和HIF-1α含量(0.23 ±0.03、0.14 ±0.03)比SE组降低,CA1区FJC阳性细胞(28.33±5.03)比SE组(76.67±13.32)也减少,差异均具有统计学意义(P＜0.05);SE大鼠侧脑室注射HIF-1αsiRNA后,海马HIF-1α全蛋白含量(0.22±0.03)比SE组(0.39±0.06)降低,CA1区FJC阳性细胞(27.34±7.02)比SE组(76.67±13.32)也减少,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 癫痫持续发作可导致脑内NF-κB/HIF-1α通路活化,抑制NF-κB/HIF-1α通路的活化能减轻SE所致的海马神经元损伤,具有脑保护作用.

关键词：癫痫持续状态、海马、神经元、转录因子RelA、缺氧诱导因子1、α亚基、大鼠

所属期刊栏目：48

分类号：R3;R742.1;R563

资助基金：国家自然科学基金81171222

在线出版日期：2016-01-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1057-1063