脑缺血中12/15-脂氧合酶对过氧化物酶体增殖物激活受体γ调节作用的初步探讨

摘要：

目的 观察大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中12/15-脂氧合酶表达及活性的改变,并就12/15-脂氧合酶对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptors γ,PPARγ)的调节作用进行初步探讨.方法 将健康雄性SD大鼠用随机数字表法随机分为假手术组(n=12)、缺血再灌注组(n=18)、干预组(n=12),制作大鼠大脑中动脉阻塞60 min再灌注24 h模型(MCAO/R),干预组于MCAO/R前30 min给予12/15-脂氧合酶的产物15-羟基二十碳四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE).缺血60 min、再灌注24 h后,分别采用蛋白质印迹法和免疫荧光法检测缺血皮质中12/15-脂氧合酶、PPARγ的表达,通过ELISA法测定12/15-脂氧合酶产物15-HETE的表达水平.结果 (1)与假手术组相比,蛋白质印迹检测显示,缺血再灌注组12/15-脂氧合酶蛋白表达增高,差异有统计学意义(假手术组:0.458±0.026,缺血再灌注组:0.688±0.063,t=-8.195,P<0.05);免疫荧光检测显示12/15-脂氧合酶与PPARγ在缺血脑组织中具有定位一致性,即共表达性;酶联免疫检测显示,缺血再灌注组12/15-脂氧合酶产物15-HETE的含量(ng/mg)明显增加,差异有统计学意义(假手术组:31.202±2.188,缺血再灌注组:59.402±4.579,t=-12.787,P<0.05);(2)与缺血再灌注组相比,蛋白质印迹检测显示12/15-脂氧合酶产物15-HETE干预组PPARγ总蛋白(缺血再灌注组:1.584±0.116,15-HETE干预组:3.826±0.198,t=-23.884)表达增加,核蛋白(缺血再灌注组:12.167±1.131,15-HETE干预组:25.726±1.843,t=-15.360)表达增加、浆蛋白(缺血再灌注组:2.394±0.373,15-HETE干预组:鼠1.184±0.342,t=5.860)表达降低(即PPARγ活性增加),差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 脑缺血再灌注损伤时12/15-脂氧合酶表达和产物增加,12/15-脂氧合酶可能通过其产物对PPARγ表达和活性具有调节作用.

关键词：脑缺血、再灌注损伤、花生四烯酸盐12-脂氧合酶、花生四烯酸盐15-脂氧合酶、羟基花生四烯酸类、PPARγ

所属期刊栏目：47

分类号：R730;R322.121;R965

在线出版日期：2014-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：123-127