Exendin-4抑制缺血再灌注损伤大鼠皮质神经元凋亡及可能机制

摘要：

目的 探讨Exendin-4对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法 体外培养SD乳鼠皮质神经元并采用随机数字表法将其分为对照组(正常培养)、模型组(体外模拟缺血再灌注)、治疗组(建模前、建模中均给予Exendin-4).免疫荧光染色鉴定神经元纯度,RT-PCR检测胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)mRNA表达,ELISA法检测神经元细胞内cAMP水平,MTT法测定神经元存活率,荧光染料Hoechest 33258检测神经元凋亡率,实时定量PCR检测干预后4～12 h C/EBP同源蛋白(CHOP)、生长抑制和DNA损伤基因34(GADD34)基因表达.结果 大鼠皮质神经元可体外纯化培养.皮质神经元存在活性GLP-1R.皮质神经元体外模拟缺血6 h再灌注12 h后,治疗组神经元凋亡率明显下降(分别为77.0%±5.3%和27.0%±3.5%,t=19.462,P＜0.01).体外模拟缺血再灌注损伤可诱导神经元CHOP mRNA、GADD34 mRNA表达增加.Exendin-4干预后CHOP mRNA表达明显增加,峰值提前,后期降至模型组水平(t4h=3.023,P4h=0.039;t8h=6.988,P8 h=0.002);GADD34 mRNA表达显著增加,峰值提前,干预4、8、12 h表达均明显高于对照组(t=11.036、26.098、11.709,P＜0.01).结论 Exendin-4对大鼠皮质神经元体外模拟缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能为通过干预未折叠蛋白反应抑制损伤诱导的内质网相关性细胞凋亡.

关键词：再灌注损伤、大脑皮质、神经元、细胞凋亡、肽类、毒液类、大鼠

所属期刊栏目：44

分类号：R74(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2011-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：242-246