转录因子GATA结合蛋白3在家族性阿尔茨海默病发病机制中的作用

摘要：

目的 探讨家族性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)相关的早老素1(presenilin-1,PS-1)V97L突变引起胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)降低的机制.方法 应用转录因子活性芯片技术检测转录因子活性的差异,再用Western b1ot法验证芯片结果.结果 芯片结合MatInspector软件分析发现,上调了5.5倍的转录因子GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA-3)在IDE启动子上有结合位点,并对IDE起负性调控作用.Westem b1ot也证实稳定转染PS-1 V97L细胞系中GATA-3蛋白表达明显增高.结论 PS-1 V97L突变可能通过上调转录因子GATA-3抑制IDE的表达,影响β-淀粉样蛋白42含量进而参与AD的发生.

关键词：阿尔茨海默病、早老素1、胰岛素溶酶、GATA3转录因子

所属期刊栏目：44

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金重点资助项目30830045;北京自然科学基金面上资助项目7102071;北京市教委科技计划重点资助项目KZ200910025005

在线出版日期：2011-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：159-162