常染色体显性遗传性帕金森病家系临床特征及LRRK2基因分析

摘要：

目的 研究常染色体显性遗传家族性帕金森病(PD)患者的临床特征及其LRRK2基因突变.方法 对16例常染色体显性遗传家族史的PD患者LRRK2基因的外显子5、13、31、32、35、37、41、48进行测序检测.利用限制性片段长度多态性(RFLP)分析所发现的新突变c.1432 G＞TAsp478Tyr在240例散发性PD患者及214名健康者中的发生频率.结果 常染色体显性遗传家系PD患者与散发性PD患者比较临床特点以晚发为主,首发症状以静止性震颤(9例,56.25%,t=0.558,P=0.679)和动作迟缓(9例,56.25%,t=0.369,P=0.454)最为常见,其次是肌强直(6例,37.50%,t=1.324,P=0.735)和姿势障碍(5例,31.25%,t=2.369,P=0.956),对左旋多巴治疗反应良好,左旋多巴诱导的异动症少见.LRRK2基因突变检测发现6个突变:c.457 T＞C Leu153Leu、c.1432 G＞T Asp478Tyr、c.5457 T＞C Gly1819Gly、c.7153 G＞A Gly2385Arg、IVS31+28 T＞G、IVS37+162 T＞C.其中,c.1432 G＞T Asp478Tyr是未报道过的新突变.在240例散发性PD患者及214名健康者中均未发现有此突变.未发现与PD相关的LRRK2基因突变Arg1441Cys/Gly/His、Arg1514Gln、Tyr1699Cys、Ile2012Thr、Gly2019Ser和Ile2020Thr.结论 常染色体显性遗传性PD患者临床特征表现为典型的PD临床特征,存在LRRK2基因Asp478Tyr和Gly2385Arg突变.Asp478Tyr是未报道过的新突变.

关键词：帕金森病、蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶、系谱、突变

所属期刊栏目：41

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划2006CB500700;国家自然科学基金30570637;30471918;上海市医学领军人才资助项目LJ06003

在线出版日期：2008-06-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：152-156