美满霉素对脂多糖诱导帕金森病模型多巴胺能神经元保护作用的研究

摘要：

目的 探讨美满霉素(Mino)对脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞(Mic)激活的抑制作用和对黑质多巴胺能神经元的保护作用.方法 20只雄性SD大鼠随机分为单纯LPS干预组和LPS+Mino干预组,并设5只作为生理盐水注射对照组,于不同时间点观察大鼠行为学改变,并采用免疫组织化学、原位杂交、Western-blot等方法观察Mic的激活情况以及酪氨酸羟化酶(TH)神经元、mRNA、蛋白的表达水平.结果 LPS+Mino干预组在LPS诱导后7、14 d的旋转次数均较单纯LPS干预组明显减少;两组均以激活型Mic为主,LPS+Mino组"阿米巴样"Mic数目较单纯LPS组明显减少,尚存有少许"分支样"Mic;LPS术后2组术侧中脑OX-42蛋白水平较生理盐水注射对照组均明显增高,LPS+Mino组(0.91±0.04)增加水平明显低于单纯LPS组(1.03±0.03,P＜0.01);2组术侧中脑TH阳性神经元数量、mRNA、蛋白水平均较生理盐水注射对照组明显下降,单纯LPS组(21.5±4.9,39.9±7.0,0.42±0.03)下降水平显著高于LPS+Mino组(53.4±8.4,65.1±9.1,0.63±0.04;P＜0.01).结论 Mino的干预可显著抑制LPS诱导的Mic激活,减轻LPS对黑质多巴胺能神经元的毒性作用,并延缓PD模型的病情进展.

关键词：米诺环素、脂多糖类、神经保护药、小神经胶质细胞、帕金森病

所属期刊栏目：40

分类号：R9(药学)

资助基金：国家自然科学基金30370509;30570645

在线出版日期：2007-04-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：124-128