胰岛素降低糖尿病大鼠大脑皮质β-淀粉样蛋白含量的可能机制

摘要：

目的探讨胰岛素降低糖尿病大鼠大脑皮质神经元中β-淀粉样蛋白(amyloid beta peptide,Aβ)的可能机制.方法雄性SD大鼠15只,随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病+胰岛素组,每组5只.用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,用32P放射性配体结合实验检测3组大鼠大脑皮质神经元中糖原合酶激酶-3(GSK-3)的活性,酶联免疫吸附(ELISA)法检测Aβ的产量及Western-blot检测淀粉样前体蛋白(APP)的表达.结果与对照组[GSK-3(1.04±0.11),Aβ40(40.92±5.34)pg/μl,Aβ42(29.64±3.19)pg/μl,APP(1.05±0.08)]相比,糖尿病组GSK-3活性(2.02±0.12)和Aβ生成[Aβ40(67.53±11.69)pg/μl,Aβ42(45.02±4.10)pg/μl]明显增加(P＜0.01),APP(1.52±0.16)表达增加(P＜0.05);应用胰岛素后能明显降低GSK-3活性(1.21±0.17,P＜0.01)和糖尿病大鼠大脑皮质Aβ[Aβ40(42.96±6.03)pg/μl,P＜0.05;Aβ42(31.09±3.94)pg/μl,P＜0.01]水平,但APP的表达(1.39±0.13)无明显改变.结论糖尿病大鼠皮质神经元Aβ生成增加,GSK-3在这一过程中起着重要作用;胰岛素通过抑制GSK-3可降低Aβ的生成.

关键词：糖尿病、实验性、糖原合成酶激酶3、淀粉样β蛋白前体、淀粉样β蛋白、胰岛素

所属期刊栏目：39

分类号：R74(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2006-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：392-395