丙戊酸对脊髓性肌萎缩症患者神经元样细胞SMN2基因mRNA表达的影响

摘要：

目的探讨丙戊酸(VPA)对脊髓性肌萎缩症(SMA)患者神经元样细胞SMN2基因 mRNA表达的影响. 方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对SMA患者进行基因诊断.诱导患者的骨髓间质干细胞(MSCs)分化为神经元样细胞作为细胞模型,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和测序检测SMN2基因转录产物,半定量RT-PCR检测VPA干预前后SMN2 mRNA的表达. 结果 RT-PCR扩增出266 bp和212 bp两条带,分别为全长转录产物(fl-SMN mRNA)和转录时跳过外显子7的产物(SMNΔ7 mRNA);VPA干预后,fl-SMN mRNA和SMNΔ7 mRNA表达均比干预前明显增加,有量效关系(干预前以及1、2、5、10 mmol/L VPA干预后fl-SMN mRNA和SMNΔ7 mRNA的表达分别为0.210±0.035、0.282±0.041、0.351±0.020、0.450±0.052、0.553±0.035,P<0.05和0.670±0.026、0.703±0.050、0.750±0.024、0.807±0.042、0.870±0.034,P<0.05);且fl-SMN mRNA增加的幅度大于SMNΔ7 mRNA,fl-SMN mRNA/SMNΔ7 mRNA的比值也逐渐增大. 结论 SMA患者神经元样细胞SMN2基因存在选择性剪接,VPA可能抑制选择性剪接并改善SMN2的转录,从而有望成为治疗SMA的药物.

关键词：肌萎缩、脊髓性、神经元、RNA、信使、丙戊酸

所属期刊栏目：39

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：中国科学院资助项目No30170330;浙江省湖州市自然科学基金02JJY3016

在线出版日期：2006-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：159-162