10.3760/j.issn:1006-7876.2005.07.010
P-糖蛋白对卡马西平和苯妥英钠通过大鼠血脑屏障影响的研究
目的观察P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)拮抗剂维拉帕米对卡马西平和苯妥英钠通过大鼠血脑屏障的影响,探讨PGP在难治性癫癎多药耐药机制中的作用. 方法在健康大鼠大脑皮质内安置微透析探针,腹腔注射卡马西平(20 mg/kg)和苯妥英钠(50 mg/kg),在给药后不同时间点收集透析液,并用高效液相技术检测其中的药物浓度,通过微透析探针局部给予维拉帕米,观察后者能否提高大鼠皮质脑细胞外液中抗癫癎药物的浓度. 结果维拉帕米升高了脑细胞外液中卡马西平[60 min:(1.74±0.28)μg/ml,90 min:(1.87±0.31)μg/ml]和苯妥英钠[30 min:(1.08±0.30)μg/ml;60 min:(1.54±0.22)μg/ml;150 min:(0.91±0.19)μg/ml]的药物浓度,前者在给药后60~90 min显著增高(P<0.05),后者在给药后30~150 min显著增高(P<0.05). 结论 PGP限制卡马西平和苯妥英钠顺利通过血脑屏障,降低脑皮质细胞外液抗癫癎药物浓度,难治性癫癎时PGP表达增加可能是引起患者对抗癫癎药物产生多药耐药的原因.
P-糖蛋白、卡马西平、苯妥英、癫癎、血脑屏障
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R74(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金30370511;上海市引进海外高层次留学人员专项基金2004-1-5
2005-10-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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