阳离子脂质体介导AADC基因重组体脑内直接注射治疗帕金森病的实验研究

摘要：

目的探讨芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)基因脑内移植对帕金森病的治疗作用及其在左旋多巴(L-dopa)治疗过程中的地位,并探讨阳离子脂质体介导的基因治疗方法的有效性.方法实验组与对照组分别以pCDNA3-AADC重组体和pCDNA3空载体进行阳离子脂质体包裹后,注射于帕金森病SD大鼠纹状体内,观察两组大鼠旋转行为的改善;并在该基础上对两组大鼠分别采用一定浓度的L-dopa进行治疗,观察脑内移植AADC基因后对大鼠旋转行为的进一步改善.采用免疫组化方法确定AADC的表达.结果 (1) 阳离子脂质体包裹的pCDNA3-AADC重组体脑内注射后,在3、7、14、21、28 d时大鼠的旋转行为获得了一定的改善(P<0.05),分别改善56.0%,62.6%,49.4%,36.3%,27.4%,以第1周时最为明显,在第5周时,其旋转行为则与移植前差异无显著意义(P>0.05);(2) 使用同等浓度的左旋多巴(L-dopa,10 mg·kg-1·d-1)治疗后,在上述相同的时间点时,实验组较对照组明显改善模型大鼠的旋转行为(P<0.05),以第1周时最为明显,其旋转行为改善达93.4%,在第5周时,两组间差异无显著意义(P>0.05);(3) 免疫组化方法确定AADC在纹状体区的稳定表达.结论增加脑内AADC基因的表达可有效改善帕金森病大鼠的旋转行为,并可增加L-dopa治疗效果,有助于在低剂量上长期维持L-dopa的疗效;阳离子脂质体介导的裸基因脑内移植技术为基因治疗帕金森病提供一种手段.

关键词：帕金森病、芳香-L-氨基酸脱羧酶类、阳离子脂质体、基因疗法

所属期刊栏目：36

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：广东省自然科学基金970072;国家"211"工程建设项目199903

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：83-86