抗癫痫药体外诱导鼠星形胶质细胞多药耐受基因P-糖蛋白的表达

摘要：

目的 了解常用抗癫痫药（AED）对大鼠大脑皮质星形胶质细胞多药耐受基因（MDR1）的诱导作用，探讨难治性癫痫的耐药机制。方法 给予不同浓度的苯巴比妥钠（PB）、苯妥英钠（PHT）、卡马西平（CBZ）和丙戊酸钠（VPA）持续作用于培养的新生鼠大脑皮质星形胶质细胞，分别在给药后10、20和30d，用免疫细胞化学法检测MDR1的标志物P-糖蛋白（Pgp）的表达率。结果 无药物作用的正常星形胶质细胞Pgp的表达率在各时点均小于5%；低浓度组各药在各时点Pgp的表达率与对照组比较差异无显著意义；有效血药浓度组仅PB20mg/L、PB40mg/L和PHT20mg/L在30d时Pgp表达增强；给药后10d，高浓度组各药Pgp表达率无明显增高；20d时PB、PHT和VPA组Pgp表达增强；30d时4种AED均有Pgp表达增强。结论 AED可以诱导MDR1表达增强，且与剂量和时间相关。AED诱导的MDR1表达增强可能参与了难治性癫痫的形成。

关键词：星形细胞、P-糖蛋白、抗惊厥药、基因、MDR

所属期刊栏目：34

分类号：R74(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：36-39