微RNA-3178和三羟异黄酮对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231化疗敏感性的影响

摘要：

目的 探讨微RNA(miRNA)-3178和三羟异黄酮(genistein,Gen)在三阴性乳腺癌化疗敏感性中的作用.方法 (1)分别用不同浓度的单药多柔比星(DOX,0.125、0.250、0.500μmol/L)、紫杉醇(PTX,0.20、0.40、0.80μmol/L)或联合Gen(2.5μmol/L)处理MDA-MB-231细胞后,用MTT法检测细胞生长情况,并计算药物的IC50;(2)采用小分子干扰RNA(siRNA)干扰技术,将miRNA-3178小干扰片段瞬时转染MDA-MB-231细胞(miRNA-3178 siRNA组),以转染无义siRNA的细胞作为阴性对照组,再用real-time PCR法检测干扰结果,并分别用不同浓度DOX或PTX处理miRNA-3178 siRNA组及阴性对照组细胞,检测2组细胞间化疗药物敏感性的差异;(3)分别用0.250μmol/L DOX、0.40μmol/L PTX及2.5μmol/L Gen处理MDA-MB-231细胞,再用real-time PCR法检测所有处理组与未处理组细胞miRNA-3178表达量的差异.2组细胞间生长抑制率及miRNA-3178表达量的比较采用t检验,多组细胞间miRNA-3178表达量的比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD法.结果 (1)MTT结果显示:用0.125、0.250、0.500μmol/L DOX单药处理MDA-MB-231细胞48 h后,细胞生长抑制率分别为16.7％±0.4％、25.9％±0.1％及44.9％±0.1％,联合2.5μmol/L Gen处理后细胞生长抑制率均显著增加,分别为29.8％±0.3％、45.3％±0.4％及68.5％±0.4％,组间比较,差异均有统计学意义(t=38.12、61.57、82.70,P均<0.001);用0.20、0.40、0.80μmol/L PTX单药处理MDA-MB-231细胞48 h后,细胞生长抑制率分别为15.3％±0.3％、27.9％±0.5％及39.2％±0.1％,联合2.5μmol/L Gen处理后细胞生长抑制率也显著增加,分别为32.7％±0.7％、48.3％±0.1％及63.3％±0.2％,组间比较,差异也均有统计学意义(t=34.41、58.63、213.91,P均<0.001).DOX单独作用于细胞的IC50为1.230μmol/L,联合2.5μmol/L Gen后,IC50降低为0.440μmol/L;PTX单独作用于细胞的IC50为0.64μmol/L,联合2.5μmol/L Gen后,IC50降低为0.27μmol/L.(2)在不同浓度DOX(0.125、0.250、0.500μmol/L)或PTX(0.20、0.40、0.80μmol/L)的作用下,miRNA-3178 siRNA组MDA-MB-231细胞生长抑制率均明显低于其阴性对照组(转染无义siRNA)(12.3％±0.6％比16.7％±0.4％,21.2％±0.9％比25.9％±0.1％,27.2％±0.9％比44.9％±0.1％,t=8.99、7.33、27.34,P均<0.050;8.8％±0.5％比15.3％±0.3％,13.4％±1.1％比27.9％±0.5％,20.2％±0.9％比39.2％±0.1％,t=16.80、17.57、30.48,P均<0.001).(3)所有处理组及未处理组细胞间miRNA-3178表达量的差异具有统计学意义(F=66.57,P<0.001).组间两两比较显示,与未处理组相比,DOX(0.250μmol/L)及PTX(0.40μmol/L)处理组MDA-MB-231细胞miRNA-3178表达量无明显变化(P=0.611、0.235),而Gen(2.5μmol/L)可显著增加MDA-MB-231细胞miRNA-3178的表达量(11.10±0.33比5.77±0.21,P<0.010).结论 Gen和miRNA-3178可能增加三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231对PTX和DOX化疗的敏感性.

关键词：乳腺肿瘤、微RNA、染料木黄酮、多柔比星、紫杉酚、三阴性乳腺癌

所属期刊栏目：12

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金青年科学基金资助项目81502286

在线出版日期：2018-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：263-269