紫杉醇联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导MCF-7乳腺癌细胞系凋亡机制的研究

摘要：

目的 探讨紫杉醇对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)诱导MCF 7乳腺癌细胞系凋亡的影响及其作用机制.方法 MTT法检测不同浓度的单药紫杉醇组、单药TRAIL组和联合给药组1(同时给予紫杉醇和TRAIL)、联合给药组2(先给予TRAIL再给予紫杉醇)、联合给药组3(先给予紫杉醇再给予TRAIL)对MCF 7细胞的抑制作用;流式细胞术AnnexinV FITC/PI染色法检测不同给药方案对细胞凋亡的影响;RT PCR法检测紫杉醇对MCF 7细胞TRAIL受体--死亡受体(death receptor,DR)4与5表达水平的影响.结果 紫杉醇对MCF 7细胞的抑制作用随药物浓度提高而增强,呈剂量依赖性;MCF 7细胞对TRAIL呈一定程度的耐药;联合给药组1(同时给予紫杉醇和TRAIL)与紫杉醇单药组1、TRAIL单药组1比较无协同作用(CDI＝1.00,＞0.85);联合给药组2(先给予TRAIL再给予紫杉醇)与紫杉醇单药组1、TRAIL单药组2比较亦无协同作用(CDI＝0.87,＞0.85);联合给药组3(先给予紫杉醇再给予TRAIL)与紫杉醇单药组2、TRAIL单药组1比较可见协同作用(CDI＝0.46,＜0.75).先给予紫杉醇再给予TRAIL联合给药组(联合给药组3)较单药组凋亡细胞数目多.紫杉醇可诱导MCF 7细胞DR5表达上调,而对DR4表达水平无影响.结论 紫杉醇与TRAIL联合可协同抑制MCF 7细胞生长,机制可能与紫杉醇诱导的死亡受体5mRNA表达上调有关.

关键词：乳腺肿瘤、紫杉醇、肿瘤坏死因子、化学治疗

所属期刊栏目：2

分类号：R737.9(肿瘤学)

在线出版日期：2009-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：661-669