小檗碱预处理抑制内质网应激及自噬减轻大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤

摘要：

目的 探讨小檗碱抑制内质网应激及自噬减轻大鼠脂肪肝缺血再灌(IR)注损伤的作用.方法 雄性Wistar大鼠34只,给予高脂饮食连续喂养12周,于8周末随机取2只大鼠的肝脏行病理学检查,确认脂肪肝模型建模成功.之后,采用随机数字表法将32只大鼠分为4组,每组8只.假手术组(生理盐水灌胃4周后行开关腹处理)、缺血再灌注组(I R组,生理盐水灌胃4周后建立大鼠肝脏冷IR损伤模型)、小檗碱组(小檗碱300 mg/kg灌胃4周后建立大鼠肝脏冷IR损伤模型)及毒胡萝卜素组(TG组,术前24 h给予TG 0.2mg/kg,余操作同小檗碱组).再灌注后6 h,采集各组大鼠下腔静脉血,留取肝组织.检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平,光镜下观察肝组织病理学改变,采用酶联免疫吸附试验法检测肝组织氧化应激水平以及炎症因子水平变化,采用蛋白质印迹法检测内质网应激相关蛋白p-PERK、CHOP、Bip及自噬相关蛋白LC3、Beclin-1、p62的表达水平.结果 与假手术组相比,IR组、小檗碱组及TG组大鼠血清ALT和AST升高,病理学检查显示肝组织损伤严重,同时氧化应激反应增强,炎症因子表达增多(P<0.05).小檗碱组大鼠血清ALT和AST水平较IR组与TG组降低,肝组织损伤明显改善,氧化应激损伤减轻,炎症因子表达减少(P<0.05).此外,与假手术组相比,IR组和小檗碱组肝组织p-PERK、CHOP、Bip、LC3、Beclin-1及p62蛋白表达水平显著升高(P<0.05),同时,TG组LC3、Beclin-1及p62蛋白表达量明显增加(P<0.05);而小檗碱组大鼠肝组织p-PERK、CHOP、Bip、LC3、Beclin-1及p62蛋白表达水平显著低于IR组(P<0.05),同时,TG组LC3、Beclin-1及p62蛋白表达水平高于小檗碱组(P<0.05).结论 小檗碱预处理可缓解脂肪肝大鼠肝脏的冷IR损伤,其机制可能与抑制内质网应激和自噬有关.

关键词：大鼠、脂肪肝、小檗碱、缺血再灌注损伤、内质网应激、自噬

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资助基金：国家自然科学基金81700659;天津市自然科学基金17JCYBJC28000;天津市卫生行业重点攻关项目16KG101 ,13KG105;天津市卫生和计划生育委员会中医中西医结合2017056National Natural Science Foundation of China81700659;Natural Science Foundation of Tianjin17JCYBJC28000;Key Research Program of Health Sector in Tianjin16KG101 ,13KG105;Tianjin Health & Family Planning Commission Research Project of Integrated Traditional Chinese & Western Medicine2017056

在线出版日期：2019-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

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