供受体CYP3A5基因分型对儿童亲属活体肝移植后早期他克莫司药物浓度/剂量比的影响

摘要：

目的 根据儿童亲属活体肝移植患儿供受体CYP3A5基因分型对他克莫司浓度/剂量比的影响,为儿童亲属活体肝移植术后患儿他克莫司的个体化用药提供参考.方法 收集本移植中心儿童亲属活体肝移植患儿外周血标本,使用聚合酶链式反应(PCR)焦磷酸测序法测定供受体CYP3A5基因型,收集儿童亲属活体肝移植患儿术后3个月内他克莫司药物剂量与血药浓度等相关指标.根据患儿供受体基因型分为供/受体均表达组、供/受体单一表达组、供/受体均非表达组,分别统计各基因型在给药后1d、3d、5d、7d、14 d、28 d、2个月、3个月的他克莫司浓度/剂量(C0/D)比值,统计各组统计学差异.结果 76例患儿中CYP3A5供/受体均非表达组21例(27.63％),供/受体单一表达组27例(35.53％),供/受体均表达组28例(36.84％).CYP3A5供/受体均表达组药物浓度达到目标浓度范围(C0＞8 ng/ml)较基因单一表达组及基因均非表达组需要更长时间;除个别时间点外,其余CYP3A5供体、受体基因表达组与基因非表达组、供/受体均非表达组与供/受体单一表达组、供/受体均非表达组与供/受体均表达组、供/受体单一表达组与供/受体均表达组各时间点均有显著性差异(P＜0.05).结论 CYP3A5供/受体基因均表达组患儿达到治疗窗药物浓度比基因单一表达组及供/受体均非表达组患儿需要更高的给药剂量,且除个别时间点外各组在术后不同时间点C0/D均有显著性差异,无论供体或者受体只要含有CYP3A5*1等位基因C0/D均低于基因均非表达型患儿;综合考虑供受体CYP3A5基因多态性对儿童亲属活体肝移植患儿他克莫司用药具有指导意义,常规进行CYP3A5基因型检测,使药物浓度尽快达到治疗窗,减少器官排斥反应及不良反应发生.

关键词：儿童亲属活体肝移植、CYP3A5、他克莫司、药物浓度/剂量比

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资助基金：国家高技术研究发展计划863项目2012AA21006National high-tech research and development plan 863 project2012AA21006

在线出版日期：2019-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：412-417