肝移植受者将CNI转换成mTORi安全性和有效性的随机对照试验的荟萃分析

摘要：

目的 探讨肝移植受者将钙调磷酸酶抑制剂(CNI)转换为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mTORi)的安全性和有效性.方法 在Medline(Pubmed)、Embase、Cochrane Library和Clinical trial registries (ClinicalTrials.gov,WHO International Trial Registry Network,Australian & New Zealand Clinical Trials Registry)等数据库中检索至2015年4月的文献资料,查找所有有关肝移植受者的免疫抑制方案从CNI转换成mTORi的随机对照试验(RCT).同时人工检索纳入的文献,按纳入标准及排除标准由两位评价者独立进行RCT的筛选、资料提取和质量评价,采用RevMan(5.3版)软件进行荟萃分析,并采用Jadad评分对引入的RCT进行质量评估.系统地评价将CNI转换为mTORi来消除肝移植受者中的CNI暴露(然后,系统评估CNI转换为mTORi作为消除肝移植受者中CNI暴露这一策略的安全性和有效性).结果 共纳入10项RCT,1 917例受者.随机分组后随访时间为6～36个月不等.4个RCT的受者移植后mTORi平均转换时间≤6个月,另外6个RCT的平均转换时间＞6个月.荟萃分析结果显示,转换mTORi后eGFR明显升高(P＜0.01)、肾功能衰竭发生率(P=0.02)、高血糖发生率(P=0.03)明显低于持续CNI治疗.转换组和持续组急性排斥反应发生率分别为11.3％和6.3％(P＜0.01);活检证实的急性排斥反应分别为14.0％和8.4％(P＜0.01);停用药物受者的比例分别为41.6％和21.5％ (P＜0.01),主要是由于药物相关的不良反应,包括急性排斥反应、骨髓抑制、贫血、白细胞减少症、血小板减少症、口腔溃疡/口腔炎、高脂血症、高胆固醇血症、皮疹、水肿及发热.两组间受者死亡、移植物功能丧失、失随访、感染、胃肠道症状、恶性肿瘤和高血压等方面均无显著差异.结论 将CNI转换为mTORi能够使肝移植受者的肾功能得到显著改善,但可能会由于mTORi相关不良反应导致高停药率而中止转换治疗,肝移植受者在转换免疫抑制治疗方案前需经过严格评估与筛选.

关键词：肝移植、免疫抑制剂、转换、荟萃分析

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资助基金：国家自然科学基金面上项目81470980;四川大学青年教师科研启动基金2017SCU11022;四川大学华西医院学科卓越发展1.3.5工程项目;National Natural Science Foundation of China81470980;Fundamental Research Funds for the Central Universities2017SCU11022;1.3.5 Project for Disciplines of Excellence,West China Hospital,Sichuan University

在线出版日期：2018-09-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：270-275