白细胞介素35抑制小鼠心脏移植排斥反应的研究

摘要：

目的 探讨白细胞介素(IL)35基因转染延长同种心脏移植小鼠存活时间的作用及其机制.方法 分别以BALB/c小鼠和C57BL/6小鼠作为供、受者,建立同种小鼠腹部异位心脏移植模型.实验组(12只)受鼠术后1～3 d经尾静脉注射IL-35质粒载体(50 μg),同种对照组(12只)受鼠术后1～3 d经尾静脉注射等量空质粒载体.监测两组移植心存活时间,检测受鼠外周血IL-35表达及外周血和脾组织T淋巴细胞亚群的比例,观察移植心脏病理变化.合成目的基因IL-35,通过阳离子脂质体转染法,体外转染HEK293细胞,分析IL-35基因表达情况;以经丝裂霉素处理的Balb/c和C57BL/6小鼠脾细胞作为刺激细胞,未经丝裂霉素处理的C57BL/6小鼠脾细胞作为反应细胞,进行体外单向混合淋巴细胞培养,观察IL-35对培养体系中CD4+ CD25+调节性T淋巴细胞(Treg细胞)及CD8+T淋巴细胞比例的影响.结果 IL-35质粒载体转染的细胞上清液中有IL-35表达;IL-35能够上调体外同种混合淋巴细胞反应体系中CD4+ CD25+ Treg细胞的水平并抑制CD8+T淋巴细胞的增殖.同种对照组和实验组移植心脏中位存活时间分别为7d和16 d,实验组较对照组明显延长(P＜0.01).与同种对照组相比,实验组CD4+ CD25+ Treg细胞比例明显升高(P＜0.01),CD8+T淋巴细胞比例明显降低(P＜0.01);移植心肌炎症细胞浸润的程度明显减轻.结论 IL-35能够诱导同种心脏移植小鼠体内CD4+ CD25+ Treg细胞的增殖和抑制CD8+效应T淋巴细胞的比例,从而明显减轻急性排斥反应,延长移植心存活时间.

关键词：小鼠、心脏移植、CD4+CD25+调节性T淋巴细胞、白细胞介素35

所属期刊栏目：38

分类号：R2 ;R61

资助基金：天津医科大学科学基金2014KYM03;天津市高等学校科技发展基金计划项目20130113Tianjin Medical University Science Fund2014KYM03;Tianjin City High School Science& Technology Fund Planning Project20130113

在线出版日期：2017-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：34-38