增强Foxp3表达对大鼠Treg细胞的功能及移植肾慢性排斥反应的影响

摘要：

目的 探讨增强叉状头转录因子3 (Foxp3)表达对大鼠肾移植后调节性T淋巴细胞(Treg细胞)的功能及移植肾慢性排斥反应的影响.方法 分别以F344大鼠和Lewis大鼠作为供、受鼠,建立肾移植慢性排斥反应模型,慢性移植肾肾病(CAN)的病理诊断标准采用Banff 97分级诊断标准.根据基因Bank设计鼠Foxp3编码区引物,构建高表达Foxp3的逆转录病毒.取成功建立肾移植慢性排斥反应模型的受鼠,采用随机数字表法分为3组.(1)实验组:经受鼠尾静脉注入pSCV-BsdRFP-Foxp3病毒液500 μl;(2)阴性对照组:经受鼠尾静脉注入pSCV-BsdRFP病毒液500μl;(3)空白对照组:经受鼠尾静脉注入生理盐水500μl.注射的时间为术后即刻.术后0、1、2、3、4周应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测试剂盒检测受鼠血清中Treg相关细胞因子IL-10和TGF-β水平;术后4周处死受鼠,取移植肾组织进行病理检查.结果 各组受鼠术后4周开始出现CAN的病理改变,术后12周可见典型的慢性排斥反应病变.实验组受鼠的血清IL-10和TGF-β水平均随着术后时间的延长而逐渐增高,至术后3周时达到峰值,术后1、2、3、4周,实验组的血清IL-10和TGF-β水平均显著高于阴性对照组和空白对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);而阴性对照组与空白对照组受鼠间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).术后4周,3组受鼠的移植肾组织均可见不同程度的血管内膜增厚、肾小球硬化及轻度的间质纤维增生,并有淋巴细胞和浆细胞浸润,其中以实验组病变程度最轻,并出现明显的血管内膜增生.结论 增强Foxp3表达可以缓解大鼠肾移植慢性排斥反应的发展,可能对大鼠肾移植慢性排斥反应有治疗作用.

关键词：大鼠、肾移植、移植物排斥,慢性、T淋巴细胞,调节

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资助基金：教育部博士点新教师基金20115503120012;重庆市卫计委基金2011-2-103;重庆市教委基金KJ1500207

在线出版日期：2016-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：556-560