稳定期肾移植受者吗替麦考酚酯暴露量研究的药代学和药效学试验

摘要：

目的 测定肾移植术后稳定期受者吗替麦考酚酯(MMF)暴露量,明确其影响因素,探究与药物不良反应之间的关系.方法 以首次接受肾移植的成年受者为研究对象,术后随访时间为3～5年.通过有限取样法测定MMF暴露量,应用多元回归模型研究0～12 h麦考酚酸(MPA)血浆浓度-时间曲线下面积值(AUC0-12)的影响因素.按照MPA AUC州2结果分为3组(＜30 mg·h·L-1组、30～60 mg·h·L-1组、＞60 mg·h·L-1组),统计不良反应发生情况.结果 共有39例受者入组,其中女性20例,男性19例.10例受者(25.6％)曾因术后出现不良反应而减少MMF剂量至1 g/d,其余受者剂量为1.5 g/d.服药前(C0)、服药后0.5 h(C0.5)和服药后2 h(C2)血药浓度分别为(3.73±1.93) mg/L、(17.20±12.46) mg/L、(9.64±4.33) mg/L,MPA AUC0-12为(57.30±22.60)mg·h·L-1,39例中MPA AUC0-12＜30 mg·h·L-1组4例、30～60 mg·h·L-1组17例、＞60 mg·h·L-1组18例,而剂量校正AUC0-12 (AUC0-12/剂量)则为(43.00±19.64)mg·h·L-1·g-1.多元回归方程可以解释约60％的MPA AUC12差异,最终模型所纳入的变量包括血糖、白细胞计数、年龄、天冬氨酸转氨酶、尿蛋白.最近6个月内共有38例次出现MMF相关的不良反应,通过二分类logistic回归分析分别研究C0、C0.5、C2、剂量、AUC0-12、AUC0-12/剂量等变量对于MMF相关不良反应的影响,结果均无统计学意义(P＞0.05).在比较30～60 mg·h·L-1组和＞60 mg·h·L-1组不良反发生率后发现,胃肠道不良反应、血液系统不良反应、感染和恶性肿瘤发生率的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 相对于30～60mg·h·L-1的推荐范围,稳定期受者MPA AUC0-12较高,其主要影响因素包括血糖增高及出现蛋白尿.不良反应发生率较低,且与MMF暴露量之间无明显相关性.

关键词：肾移植、麦考酚酸、药代学、药效学

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资助基金：北京市优秀人才培养计划2013D003034000044;北京市医院管理局临床医学发展专项“扬帆”计划2013-2017ZYLX201408

在线出版日期：2015-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：217-224