小檗碱预处理激活PI3K/Akt/mTOR信号通路减轻大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤

摘要：

目的 观察小檗碱预处理减轻大鼠肝脏冷缺血再灌注(IR)损伤的作用,探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在该作用中的分子机制.方法 采用随即数字表法将雄性SD大鼠分为4组,小檗碱组(给予大鼠小檗碱100 mg·kg-·d-1灌胃2周后建立大鼠肝脏冷IR损伤模型)、二甲基亚砜(DMSO)组(操作同小檗碱组,用DMSO代替小檗碱)、IR组(操作同小檗碱组,用生理盐水代替小檗碱)及假手术组(给予生理盐水灌胃2周后行开腹和关腹处理).再灌注后3、6、24 h,通过血清学和组织学指标的检测,观察肝脏的损伤情况;比较各组肝细胞凋亡情况,检测PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的表达情况.结果 与假手术组比较,IR组和DMSO组肝细胞出现肿胀、坏死,肝脏氧化应激水平升高,细胞凋亡明显增加,Akt和mTOR磷酸化显著上调;小檗碱组大鼠肝功能得到明显改善,肝细胞肿胀、水肿减轻,缓解氧化应激损伤,肝细胞凋亡率显著降低,Bcl-2/Bax比值及caspase-3的表达水平显著升高,与此同时,Akt磷酸化也显著上调,而mTOR磷酸化水平相对降低.结论 小檗碱可通过抑制肝脏氧化应激反应等途径缓解细胞大鼠肝脏后IR后的凋亡,改善大鼠肝功能,其机制与PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活有关.

关键词：大鼠、肝脏、再灌注损伤、小檗碱

所属期刊栏目：36

分类号：R654.2;R735.7;R363

资助基金：天津市卫生局科技项目;天津市科委项目

在线出版日期：2015-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：34-39