小鼠异基因骨髓移植后TLR4/MyD88信号过表达与肠道急性GVHD的相关性

摘要：

目的 探讨异基因骨髓移植后肠道急性移植物抗宿主病(GVHD)小鼠模型中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的表达及其与GVHD的相关性.方法 以雄性C57BL/6小鼠和雌性BALB/c小鼠作为骨髓移植的供、受鼠,受鼠接受致死剂量(8.0 Gy)的全身照射后4～6 h内,输注供鼠来源骨髓细胞(1×107个)及脾脏淋巴细胞(1×107个,n=12和2×107个,n=12),分别建立轻度和重度小鼠急性GVHD模型,以未接受任何处理的正常BALB/c小鼠作为空白对照(n=6).以受鼠临床表现、存活时间及小肠病理改变作为肠道GVHD的评价指标;采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测各组小鼠小肠组织中TLR4、MyD88和NF-κB p65mRNA及蛋白的表达,并分析其与GVHD进展的相关性.结果 小肠组织中TLR4、MyD88及NF-κB p65的表达均呈上升趋势.重度GVHD小鼠小肠组织中TLR4、NF-κBp65 mRNA水平较正常对照显著升高(P＜0.05).各组小肠组织中蛋白的表达也有相同的趋势.此外,TLR4、MyD88和NF-κB mRNA间的表达不仅呈正相关,而且其与GVHD的临床评分也呈正相关(R=0.814,P＜0.001;R=0.828,P＜0.001;R=0.568,P=0.034).结论 肠道GVHD模型小鼠小肠组织中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路呈明显的活化状态,基因转录和翻译水平均有增强,且与GVHD病情呈显著的正相关.

关键词：小鼠、骨髓移植、移植物抗宿主病

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分类号：R733.7;R392.4;S865.1+3

资助基金：国家自然科学基金81072442

在线出版日期：2014-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：431-435