经抗CD158单克隆抗体修饰的供者自然杀伤细胞对受者树突状细胞的杀伤作用

摘要：

目的 研究应用抗CD158a和CD158b单克隆抗体封闭供者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)的抑制性受体KIR2DL1及KIR2DL3后,供者自然杀伤细胞(NK细胞)对受者树突状细胞(DC)的杀伤作用,及其减少移植物抗宿主病(GVHD)的作用.方法 对15例异基因全相合造血干细胞移植的供、受者进行HLA及KIR高分辨基因分析,采集供者骨髓及受者外周血单个核细胞,培养受者DC作为靶细胞,使用磁珠负选高纯度供者NK细胞作为效应细胞,用抗CD158a和CD158b单抗封闭供者KIR抑制性受体,并采用四甲基偶氮唑盐比色法分别检测抑制性KIR封闭前后NK细胞对靶细胞的杀伤作用.结果 在效靶比为10∶1下,供者NK细胞抑制性受体经抗体封闭后,对受者DC的杀伤活性明显提高,随着封闭抗体浓度的增加而增高,各浓度间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).当供、受者KIR配体匹配模式为宿主抗移植物(HVG)模式时,供者NK细胞对受者成熟DC的杀伤效果明显高于供、受者KIR基因全相合或移植物抗宿主(GVH)模式,在用不同浓度单抗封闭KIR抗体后,随着封闭抗体浓度的增加,杀伤效果增高更明显(P＜0.05).结论 利用抗CD158单抗封闭KIR可以提高供者来源NK细胞对受者DC的杀伤活性,输注异源反应性NK细胞可能作为一种新的治疗GVHD的方法.

关键词：造血干细胞移植、杀伤细胞、天然、杀伤细胞免疫球蛋白样受体、CD158、树突细胞

所属期刊栏目：32

分类号：R392-33

在线出版日期：2012-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：618-621