大鼠心脏移植后心肌组织内支链氨基酸代谢对移植物血管病变的影响

摘要：

目的 探讨大鼠心脏移植后心肌组织内支链氨基酸(BACC)代谢对移植物血管病变发生、发展的影响.方法 实验分为同系移植组和同种移植组,采用改良的Ono模型建立大鼠腹部异位心脏移植模型.移植后2周和8周,取两组受鼠,分别获取其血液和移植心脏标本.观察两组受鼠的血管狭窄程度,使用比较蛋白质组学技术观察移植心肌内蛋白质表达的变化,获得一些影响BACC代谢的差异蛋白质,并采用免疫组织化学法进行验证.用氨基酸自动分析仪测定心脏组织和血浆中BACC浓度.结果 移植后2周和8周,同系移植组冠脉血管未出现狭窄,而同种移植组冠脉血管出现明显狭窄(P＜0.01),并且随时间的延长,其血管狭窄程度逐渐加重(P＜0.01).经搜索得到37个差异蛋白质(肽)点,其中3个为支链酮酸脱氢酶(BCKDH)亚单位E1 α、E1 β和E3,BCKDH E1 α、E1β在同种移植心脏组织和血管组织中的表达均显著下调(P＜0.05).同时,移植心脏心肌组织内BACC浓度升高,而血浆内BACC浓度并未明显升高.结论 同种移植心脏组织内支链氨基酸氧化代谢的限速酶受到抑制,使心脏组织内支链氨基酸(缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸)的浓度升高,其中亮氨酸作为蛋白质翻译的启动因子,通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径和非mTOR途径促进了蛋白质合成,可能在移植心脏心肌肥厚和移植物血管病变的发生、发展中发挥了一定的作用.

关键词：心脏移植、移植物血管病变、支链氨基酸代谢、蛋白质组学

所属期刊栏目：32

分类号：R644(创伤外科学)

资助基金：安徽医科大学校科学研究基金2010xkj088

在线出版日期：2011-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：492-496