阻断共刺激信号抑制小鼠小肠移植排斥反应机制的研究

摘要：

目的 证实细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig)能抑制小鼠小肠移植排斥反应,并研究其作用机理.方法 采用显微外科技术建立小鼠异位小肠移植模型,实验分为3组.A组:为同系移植组(供、受者均为BALB/c小鼠);B组:为同种移植未治疗组(供者为C57BL/6小鼠,受者为BALB/c小鼠),移植后未给予任何治疗;C组:为同种移植共刺激信号阻断组(供者为C57BL/6小鼠,受者为BALB/c小鼠),移植后第2 d开始腹腔注射CTLA4-Ig 1 mg·kg-1·d-1,连用3d.术后观察各组受者的存活时间;移植第6 d处死部分受者获取移植物标本,进行组织病理学检查;半定量逆转录聚合酶链反应检测白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素10(IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)、吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的mRNA水平;蛋白质印迹法检测移植物中IDO蛋白表达水平.结果 A组和C组的中位存活时间均为30 d,B组的中位存活时间为6 d.A、C组与B组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).病理结果显示,B组排斥反应明显,C组呈轻度排斥反应.IL-2、IFN-γ的mRNA表达水平在A组、C组均较低,而B组则显著增加;IL-10的mRNA转录水平在A、B组较低,C组明显增高.IDO分子mRNA和蛋白的表达检测显示,A、B组的IDO分子mRNA和蛋白表达低,C组增高显著.结论 应用CTLA4-Ig能抑制小鼠小肠移植排斥反应.IL-2、IFN-γ分子mRNA的高水平表达和排斥反应的程度呈正相关,IL-10分子mRNA表达与排斥反应强度呈负相关.CTLA4-Ig阻断共刺激信号导致T细胞的无能与IDO表达明显相关,说明了IDO所致的"色氨酸饥饿"可能是共刺激信号被阻断后导致活化T细胞无能的机制之一.

关键词：移植、小肠、免疫耐受、小鼠

所属期刊栏目：28

分类号：R6(外科学)

在线出版日期：2007-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：336-338